观察核定位信号肽偶联核激酶底物短肽(NNS)修饰的壳聚糖(CS)(^NNSCS)介导人miR－140基因，局部转染促进兔关节软骨损伤修复的效果。

构建GV268－miR－140真核表达质粒，将^NNSCS分别与阴性对照质粒GV268及重组质粒GV268－miR－140复合形成^NNSCS/GV268及^NNSCS/GV268－miR－140复合物。选取健康雄性新西兰大耳白兔18只，单侧右后肢按随机数字表法分成转基因组(A组)、阴性对照组(B组)、假手术组(C组)，每组6只。A组与B组均制备股骨滑车全层软骨损伤模型；C组仅暴露股骨滑车关节面。术后1周，A组给予^NNSCS/GV268－miR－140复合物，B组给予^NNSCS/GV268复合物，C组给予等量等渗盐水，每周2次，持续7周。术后8周末，处死动物并取材。实时荧光定量PCR (RT－qPCR)检测缺损区软骨组织内miR－140、Sox9、Aggrecan和Hdac4表达；HE染色、番红O－固绿染色及Aggrecan免疫组化染色评估缺损区软骨修复情况。

RT－qPCR检测结果显示，A组miR－140表达水平(3.16±0.37)较B组(1.00±0.24)和C组(1.24±0.18)明显升高(P<0.05)；A组Sox9表达水平(4.38±0.66)较B组(1.04±0.04)和C组(1.19±0.30)明显上调(P<0.05)；A组Aggrecan表达水平(3.63±0.58)较B组(1.21±0.14)和C组(1.34±0.13)明显上调(P<0.05)。A组Hdac4表达水平(0.37±0.06)较B组(0.81±0.06)明显下调(P<0.05)。HE染色、番红O－固绿染色及Aggrecan免疫组化染色显示，A组缺损处呈现明显的软骨性修复，B组缺损处出现大量纤维组织增生和炎性细胞浸润，未见软骨性修复。

^NNSCS可携带外源基因进入软骨细胞并在局部大量表达；高表达的miR－140可能通过上调Aggrecan和Sox9表达及下调Hdac4表达，从而明显促进损伤软骨的修复，可为其今后用于治疗软骨损伤提供实验基础。