【摘 要】
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过继性细胞免疫疗法（adoptive cellular immunotherapy,ACI）是药物开发中一种全新模式，目前已具备在肿瘤疾病中带来临床益处的明确证据。其中嵌合抗原受体修饰的T细胞（chimeric antigen receptor-modified T cells,CAR-T）疗法利用基因工程技术重编程T细胞，使其具备非主要组织相容性抗原复合物（major histocompabil
【机 构】
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华中科技大学同济医学院附属协和医院血液科湖北省肿瘤疾病细胞治疗临床医学研究中心
【基金项目】
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科技部重点研发计划项目（编号：2019YFC1316200）； 湖北省自然科学基金项目（编号：2020CFA065）资助～～；
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过继性细胞免疫疗法（adoptive cellular immunotherapy,ACI）是药物开发中一种全新模式，目前已具备在肿瘤疾病中带来临床益处的明确证据。其中嵌合抗原受体修饰的T细胞（chimeric antigen receptor-modified T cells,CAR-T）疗法利用基因工程技术重编程T细胞，使其具备非主要组织相容性抗原复合物（major histocompability complex,MHC）限制性的靶向结合并杀伤肿瘤细胞的能力，并在急性B淋巴细胞性白血病（B-cell acute lymphoblastic leukemia,B-ALL）、非霍奇金淋巴瘤（non-Hodgkin’s lymphoma,NHL）、多发性骨髓瘤（multiple myeloma,MM）患者中展现出显著的缓解率，为难治复发性血液肿瘤疾病提供了治愈希望，因此多项商品化CAR-T产品也获批应用于临床，开拓了肿瘤免疫治疗的新时代。然而，细胞因子释放综合征（cytokine release syndrome,CRS）、免疫效应细胞相关神经毒性综合征（immune effector cell-associated neurotoxicity syndrome,ICANS）和其他并发症的发生是其应用的安全性挑战，并且部分患者发生CAR-T治疗无效或复发，需要提出优化CAR-T细胞疗法的新策略，在不同水平强化肿瘤清除作用，以确保安全性和有效性。本文对血液肿瘤领域的CAR-T细胞疗法临床研究进展进行综述，并归纳了下一代CAR-T细胞疗法面临的主要挑战，为拓展CAR-T细胞基础研究及临床转化研究方向提供思路。
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