探讨前列腺素E2受体1亚型（EP1）在阿霉素（ADR）诱导的足细胞损伤中的作用及其可能机制。
方法（1）动物实验：6~8周龄雄性Balb/c小鼠被随机分为4组：对照组；ADR组；EP1激动剂（17-phenyl PGE2）+ADR组；EP1拮抗剂（SC-19220）+ADR组。尾静脉注射ADR（10 mg/kg）构建小鼠肾病综合征模型，分别给予EP1激动剂（1 μg/g）和拮抗剂（25 μg/g）。检测小鼠尿蛋白量、血生化、肾脏病理改变、电镜下足细胞改变以及足细胞相关蛋白的表达变化。（2）细胞实验：体外培养足细胞，分为4组：对照组；ADR组；EP1激动剂+ADR组；EP1拮抗剂+ADR组。CCK-8法检测足细胞增殖情况；ELISA法检测足细胞前列腺素E2（PGE2）含量；间接免疫荧光法检测足细胞相关蛋白nephrin、podocin、CD2AP在足细胞中的定位；实时定量PCR法及Western印迹法检测足细胞相关蛋白mRNA及蛋白的表达；Western印迹法检测p38 MAPK活性变化；流式细胞术检测细胞凋亡。
结果（1）动物实验结果：与对照组相比，ADR组小鼠出现明显蛋白尿、血生化及肾脏病理改变；与ADR组相比，EP1激动剂+ADR组尿蛋白量增多、血生化异常及肾脏病理改变加重，拮抗剂+ADR组上述改变减轻。免疫组化结果显示，ADR组足细胞相关蛋白nephrin、podocin、CD2AP表达与对照组相比显著降低，EP1激动剂可进一步抑制其表达，拮抗剂干预后上述改变得到改善（均P<0.05）。电镜下观察ADR组足细胞足突增宽、融合，激动剂组足细胞损伤进一步加重，拮抗剂干预后足细胞损伤减轻。（2）细胞实验结果：与对照组相比，ADR组足细胞中PGE2含量、环氧合酶2（COX2）mRNA及蛋白表达增加，nephrin、podocin、CD2AP mRNA及蛋白表达下降，p38 MAPK活性增加，足细胞凋亡显著增多（均P<0.05）。EP1激动剂干预后上述改变加重（均P<0.05）；拮抗剂可下调PGE2及COX2 mRNA及蛋白的表达，上调nephrin、podocin、CD2AP mRNA及蛋白表达，抑制p38 MAPK活性，抑制足细胞凋亡（均P<0.05）。加入p38 MAPK抑制剂（10 μmol/L）可以减轻EP1激动剂对足细胞相关蛋白nephrin、podocin、CD2AP表达的抑制作用。
结论EP1受体可能通过激活p38 MAPK信号通路抑制足细胞相关蛋白nephrin、podocin、CD2AP的表达，介导ADR诱导的足细胞损伤，抑制EP1受体对足细胞有保护作用。