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目的：探讨燮理汤对葡聚糖硫酸钠（DSS）诱导的溃疡性结肠炎（UC）小鼠的保护作用及其可能的作用机制。方法：60只C57BL/6小鼠随机分为正常组、模型组、柳氮磺吡啶组(0.6 g·kg-1)和燮理汤低、中、高剂量组(1.67、3.34、6.68 g·kg-1)，以DSS溶液自由饮周期循环的方式复制慢性UC小鼠模型。除正常组外，其余各组小鼠采用浓度为1.5%的DSS循环饮用3个周期（1～7 d，22～28 d，43～49 d），其余时间予以蒸馏水（8～21 d，29～42 d，50～63 d），待第1次循环结束后，给予相应的药物治疗42 d。实验过程中每日记录小鼠一般状况、体质量及疾病活动指数（DAI）评分的改变。治疗结束后，采集血清和结肠组织标本，测量结肠长度，计算肠重指数和结肠黏膜损伤（CMDI）评分；HE染色观察结肠组织病理形态学；酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测血清中白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-10（IL-10）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的含量；实时荧光定量聚合酶链反应（Real-time PCR）和蛋白免疫印迹法（Western blot）检测结肠组织中Toll样受体4（TLR4）、核转录因子-κB（NF-κB）、缺氧诱导因子1α（HIF-1α）mRNA和蛋白表达水平。结果：与正常组比较，模型组小鼠体质量、结肠长度和IL-10含量均明显降低（P＜0.01），DAI评分、肠重指数、CMDI评分、IL-6、TNF-α含量以及TLR4、NF-κB、HIF-1α mRNA和蛋白表达水平均明显升高（P＜0.01）；结肠黏膜结构破坏，出现炎性细胞浸润。与模型组比较，燮理汤各剂量组小鼠体质量、结肠长度和IL-10含量均明显升高（P＜0.05，P＜0.01），DAI评分、肠重指数和CMDI评分、IL-6、TNF-α含量以及TLR4、NF-κB、HIF-1α mRNA和蛋白表达水平均明显降低（P＜0.05，P＜0.01）；结肠黏膜病理损伤明显减轻。结论：燮理汤能明显改善DSS诱导的UC小鼠的炎症反应，其作用机制可能与调节TLR4/NF-κB/HIF-1α信号通路有关。