【摘 要】
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目的:从肿瘤内部异质性角度理解舌癌侵袭前沿的形成过程,揭示舌癌侵袭前沿与肿瘤内部之间的遗传异质性及其克隆进化关系,为肿瘤侵袭过程的遗传学机制提供线索,同时为寻找转移相关生物标志物提供研究基础.方法:通过对6例舌鳞状细胞癌侵袭前沿和肿瘤内部的全外显子测序(WES),进行突变分析和克隆进化分析等生物信息学分析,描述两区域间遗传异质性和克隆进化关系.采用SPSS 22.0软件包中的Mann-Whitney U检验比较2组患者淋巴结转移数目.结果:舌癌侵袭前沿与肿瘤内部的肿瘤细胞具有大致相同的驱动突变.两个肿瘤区
【机 构】
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上海交通大学医学院附属第九人民医院 口腔颌面-头颈肿瘤科,上海交通大学口腔医学院,国家口腔医学中心,国家口腔疾病临床医学研究中心,上海市口腔医学重点实验室,上海 200011
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目的:从肿瘤内部异质性角度理解舌癌侵袭前沿的形成过程,揭示舌癌侵袭前沿与肿瘤内部之间的遗传异质性及其克隆进化关系,为肿瘤侵袭过程的遗传学机制提供线索,同时为寻找转移相关生物标志物提供研究基础.方法:通过对6例舌鳞状细胞癌侵袭前沿和肿瘤内部的全外显子测序(WES),进行突变分析和克隆进化分析等生物信息学分析,描述两区域间遗传异质性和克隆进化关系.采用SPSS 22.0软件包中的Mann-Whitney U检验比较2组患者淋巴结转移数目.结果:舌癌侵袭前沿与肿瘤内部的肿瘤细胞具有大致相同的驱动突变.两个肿瘤区域的遗传不稳定性水平存在差异.DNA错配修复缺陷相关突变特征仅出现于侵袭前沿.染色体不稳定性相关基因标签(CIN70)富集分析显示,侵袭前沿较肿瘤内部具有更高的染色体不稳定性.TCGA分析证实,在头颈部鳞状细胞癌中,染色体不稳定性相关基因表达量越高,淋巴结转移率越高.在舌癌侵袭前沿中富集的基因突变可以反映该区域肿瘤细胞的特异性功能.侵袭前沿和肿瘤内部具有相似的克隆结构组成模式,不同克隆之间主要呈现出线性进化关系,但不同患者之间的驱动基因具有显著的异质性,这些驱动基因主要存在于主克隆中.结论:侵袭前沿比肿瘤内部具有更强的遗传不稳定性.从遗传学角度看,这两个肿瘤区域之间存在功能差异.舌癌侵袭前沿和肿瘤内部具有相似的进化路径.不同患者的侵袭前沿和肿瘤内部的进化关系相似,然而受到不同的驱动基因的驱动.
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