【摘 要】
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目的 本研究拟采用自发性膜迷路积水动物模型PHEX基因突变小鼠研究紧密连接蛋白ZO-1在耳蜗血管纹组织中的表达,分析突变体小鼠在病理学、影像学及听力功能上的动态改变.方法 选取出生后21 d(P21)、出生后90 d(P90)、出生后120 d(P120)的PHEX基因突变的Hyp-Duk/Y雄性小鼠为实验组,同龄的野生型雄性小鼠为对照组,耳蜗切片HE染色观察有无膜迷路积水表现并评估严重程度,取耳蜗行免疫组化染色评估紧密连接蛋白ZO-1的表达;两组均在P90时检测听觉诱发脑干反应(auditory-evo
【机 构】
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重庆医科大学附属儿童医院 耳鼻喉科 国家儿童健康与疾病临床医学研究中心 儿童发育疾病研究教育部重点实验室儿科学重庆市重点实验室 重庆 400000;四川大学华西医院 公共实验技术中心 成都 61004
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目的 本研究拟采用自发性膜迷路积水动物模型PHEX基因突变小鼠研究紧密连接蛋白ZO-1在耳蜗血管纹组织中的表达,分析突变体小鼠在病理学、影像学及听力功能上的动态改变.方法 选取出生后21 d(P21)、出生后90 d(P90)、出生后120 d(P120)的PHEX基因突变的Hyp-Duk/Y雄性小鼠为实验组,同龄的野生型雄性小鼠为对照组,耳蜗切片HE染色观察有无膜迷路积水表现并评估严重程度,取耳蜗行免疫组化染色评估紧密连接蛋白ZO-1的表达;两组均在P90时检测听觉诱发脑干反应(auditory-evoked brainstem response,ABR),在P21、P90、P120行7.0 T MRI钆造影活体观察耳蜗中阶内淋巴扩张情况.结果 P90、P120的实验组小鼠病理切片HE染色可见膜迷路积水,血管纹ZO-1水平较同龄对照组降低,差异有统计学意义(P<0.05).ZO-1表达水平与膜迷路积水程度呈明显负相关(r=?0.939,P<0.01).P90的实验组小鼠双侧ABR阈值较同日龄对照组升高,实验组小鼠双侧呈不对称性听力下降.P90、P120的实验组小鼠通过MRI钆造影可活体观察到重度膜迷路积水改变.结论 PHEX Hyp-Duk/Y可作为梅尼埃病基础研究的良好模型.PHEX Hyp-Duk/Y小鼠发生膜迷路积水的机制与紧密连接蛋白ZO-1表达水平下降导致血管纹血迷路屏障功能破坏有关.7.0 T MRI钆造影可活体观察小鼠重度膜迷路积水改变,为梅尼埃病的诊断提供影像学依据.
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