含癌胚抗原片段的重组腺相关病毒转染树突状细胞疫苗的体外杀伤作用

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目的:观察研究人外周血单核细胞来源的树突状细胞(DC)转染含癌胚抗原(CEA)片段的重组腺相关病毒后所诱导的特异性T细胞对直肠癌细胞株LOVO和SW480的体外杀伤作用。方法:抽取HLA表型为A11的健康志愿者外周血,分离单核细胞,体外培养,使用含CEA片断的重组腺相关病毒转染未成熟DC,诱导特异性T细胞。检测体外培养的DC和CTL活性,并使用MTT法检测细胞毒性T细胞(CTL)对LOVO细胞的杀伤作用。结果:转染或未转染的体外培养的成熟DC高表达CD40、CD86、IL-12,诱导的细胞毒性T细胞高表达IFN-γ;转染后DC诱导特异性细胞毒性T细胞可有效识别并杀伤HLA-A11阳性的LOVO细胞。结论:重组腺相关病毒转染DC,不明显改变DC表型和刺激淋巴细胞增殖、分化功能,可诱导自体细胞毒性T细胞增殖,含CEA片断的腺相关病毒转染DC诱导自体细胞毒性T细胞对LOVO细胞有明显杀伤作用,DC疫苗可以作为直肠癌患者免疫治疗的有效补充。 AIM: To investigate the effect of specific T cells induced by dendritic cells derived from peripheral blood mononuclear cells (DCs) transfected with recombinant adeno-associated virus containing CEA fragments on rectal cancer cell lines LOVO and SW480 In vitro killing effect. Methods: Peripheral blood from healthy volunteers with HLA phenotype A11 was collected, monocytes were isolated and cultured in vitro. Immature DCs were transfected with recombinant adeno-associated virus containing CEA fragment to induce specific T cells. The activity of DC and CTL in vitro was detected. The killing effect of cytotoxic T lymphocytes (CTL) on LOVO cells was detected by MTT assay. Results: CD40, CD86 and IL-12 were highly expressed in transfected or untransfected mature DCs. IFN-γ was highly expressed in cytotoxic T cells induced by DCs. DC induced specific cytotoxic T cells after transfection could be effectively identified And killed HLA-A11-positive LOVO cells. CONCLUSION: DCs transfected with recombinant adeno-associated virus can induce autologous cytotoxic T cell proliferation without significantly changing the DC phenotype and stimulating the proliferation and differentiation of lymphocytes. DCs containing CEA fragments can induce autologous cytotoxic T cells LOVO cells have obvious killing effect, DC vaccine can be used as an effective supplement for immunotherapy of patients with rectal cancer.
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