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探讨催产素对创伤后应激障碍(PTSD)样大鼠海马组织丝裂原活化蛋白激酶磷酸酶-1(MKP-1)表达的影响。
方法将18只SD大鼠随机分为对照组、模型给药组和模型组各6只。模型给药组和模型组给予国际认定的单次延长应激(SPS)方法刺激建立大鼠PTSD模型,模型给药组在应激后8 h内给予催产素持续14 d,通过旷场实验和Morris水迷宫观察大鼠的行为学变化。采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)和Western blot方法分别检测大鼠海马组织中MKP-1 mRNA和蛋白的表达。
结果(1)在旷场实验中,与模型组[(2.50±1.05)次、(22.16±7.14)次]相比,模型给药组[(5.16±1.17)次、(32.83±5.71)次]与对照组[(6.67±2.16)次、(39.83±4.62)次]大鼠的直立次数与进格次数减少(P<0.05)。在水迷宫实验定位航行中,模型组与模型给药组相比,大鼠的潜伏期延长(P<0.05),在空间探索实验中,与模型给药组相比,模型组大鼠的潜伏期延长、穿台次数减少(P<0.05)。(2)与模型给药组(1.30±0.03)相比,模型组(4.04±0.46)大鼠海马组织中的MKP-1 mRNA表达明显上调(P<0.05);与模型给药组(1.46±0.27)相比,模型组(1.95±0.68)大鼠海马组织中的MKP-1蛋白表达显著增加(P<0.05)。
结论催产素可通过调控MKP-1的表达来保护PTSD大鼠的学习记忆能力以及减少大鼠应激相关表现。