【摘 要】
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目的 探讨酮体对脓毒症小鼠急性肾损伤（acute kidney injury, AKI）的保护作用及可能机制。方法 采用随机分组对照研究的方法，将18只C57BL/6J雄性小鼠随机分为对照组、模型组和实验组，每组6只。实验组连续3天灌胃酮脂，对照组和模型组灌胃0.9%氯化钠溶液，第3天灌胃结束后30min对模型组和实验组小鼠腹腔注射LPS诱导脓毒症AKI,对照组腹腔注射等量0.9%氯化钠溶液。24
【机 构】
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新疆维吾尔自治区人民医院肾病科ICU
【基金项目】
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新疆维吾尔自治区自然科学基金资助项目（2018D01C146）；
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目的 探讨酮体对脓毒症小鼠急性肾损伤（acute kidney injury, AKI）的保护作用及可能机制。方法 采用随机分组对照研究的方法，将18只C57BL/6J雄性小鼠随机分为对照组、模型组和实验组，每组6只。实验组连续3天灌胃酮脂，对照组和模型组灌胃0.9%氯化钠溶液，第3天灌胃结束后30min对模型组和实验组小鼠腹腔注射LPS诱导脓毒症AKI,对照组腹腔注射等量0.9%氯化钠溶液。24h后处死小鼠，取尿液、血浆和两侧肾脏。测定各组小鼠血酮水平；检测各组小鼠肾功能相关指标包括肌酐（serum creatinine, SCr）、尿素氮（blood urea nitrogen, BUN）、尿微量白蛋白/尿肌酐（urine albumin/creatinine, UALb/Cr）和肾损伤分子1（kidney injury molecule 1,KIM-1）的值；苏木精-伊红染色观察各组小鼠肾组织病理改变；检测氧化应激相关指标包括丙二醛（malondialdehyde, MDA）含量、超氧化物歧化酶（superoxide dismutase, SOD）、谷胱甘肽（glutathione, GSH）和过氧化氢酶（catalase, CAT）活性；Western blot法检测各组小鼠肾组织中FoxO3a和SOD2蛋白水平。结果 与对照组比较，模型组小鼠SCr、BUN、UALb/Cr和KIM-1水平均大幅升高，同时伴有明显的肾小管上皮细胞肿胀或脱落、间质水肿和肾小管扩张；组织MDA含量明显增加，SOD、GSH和CAT活性降低；FoxO3a和SOD2表达明显下降。与模型组小鼠比较，实验组小鼠血酮浓度上升，肾功能得到改善，肾组织病理损伤明显减轻，肾脏氧化应激损伤减轻，FoxO3a和SOD2表达有所升高。结论 酮体可以通过抑制氧化应激对LPS诱导的脓毒症小鼠肾损伤起到保护作用，其机制可能是促进FoxO3a和SOD2抗氧化蛋白的表达。
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