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目的
探讨新生期大鼠反复FDA1性发作对海马神经发生的影响。
方法64只生后1 d的Wistar大鼠随机分为惊厥组40只和对照组24只。惊厥组新生鼠在生后1 d(P1)、4 d(P4)、7 d(P7)给予腹腔注射匹罗卡品,制备新生鼠癫FDA1模型,对照组腹腔注射生理盐水。惊厥组分别在第3次致FDA1后即刻、第4、14、45天4个时间点处死,各时间点设相应对照组,处死前36 h给予惊厥组和对照组大鼠腹腔注射BrdU,用BrdU标记新生细胞,再以NF200双标免疫荧光法标记神经元。
结果对照组BrdU标记阳性细胞呈年龄依赖性变化,不同年龄组BrdU阳性细胞的差异有统计学意义(P<0.01),惊厥组3次发作后即刻和第4天齿状回BrdU阳性细胞数明显少于相应日龄对照组(P<0.01),而发作后14 d和45 d BrdU阳性细胞数高于相应日龄对照组,发作后14 d差异无统计学意义。各时间点惊厥组和对照组大多数BrdU阳性细胞同时表达NF200 。
结论正常大鼠的神经发生有年龄依赖性,随着日龄增大,齿状回颗粒细胞增生减慢,而新生期反复FDA1性发作对大鼠不同时期影响不同,反复发作会导致幼鼠早期神经发生减少,而后期神经发生增加,这些新生细胞不仅存在于齿状回,还可见于CA3区及海马以外的某些区域,并可分化为神经元。