一代与二代酪氨酸激酶抑制剂联合化疗序贯异基因造血干细胞移植治疗Ph+急性淋巴细胞白血病疗效比较

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目的

探讨一线应用一代与二代酪氨酸激酶抑制剂(TKI)联合化疗序贯allo-HSCT治疗Ph+急性淋巴细胞白血病的疗效差异。

方法

回顾性分析2011年6月至2015年12月行allo-HSCT的76例Ph+ALL患者的临床特征及转归,比较一线应用一代TKI与二代TKI的疗效是否存在差异。

结果

一线应用伊马替尼患者57例,为一代TKI组;应用二代TKI患者19例(尼洛替尼10例,达沙替尼9例),为二代TKI组。两组患者在年龄、初诊时WBC、染色体核型、诊断至移植时间、移植类型、预处理方案等差异均无统计学意义。一代和二代TKI组比较:诱导治疗4周完全缓解率分别为93.0%和94.7%(P=1.000),诱导治疗4周主要分子学反应(MMR,BCR-ABL拷贝数较基线下降3个对数级)率分别为46.0%和40.0%(χ2=0.169,P=0.681),移植前复发率分别为14.0%和10.5%(P=1.000),移植前MMR率分别为54.4%和68.4%(χ2=1.152,P=0.283),差异均无统计学意义。一代和二代TKI组2年总生存(OS)率分别为62.0%、94.7%,2年无事件生存(EFS)率分别为46.3%、84.2%,两组OS、EFS时间差异均有统计学意义(χ2=5.765,P=0.016;χ2=5.644,P=0.018)。单因素分析显示二代TKI可改善OS(HR=0.126,95% CI 0.017~0.939,P=0.043)。多因素分析显示应用二代TKI(HR=0.267,95% CI 0.081~0.873,P=0.029)和移植前获得MMR(HR=0.496,95%CI 0.254~0.968,P=0.040)是EFS预后良好的独立影响因素。

结论

本回顾性小系列研究结果提示,TKI联合化疗并序贯allo-HSCT治疗Ph+ALL患者时,一线应用二代TKI的长期疗效优于一代TKI。

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