目的研究细胞自噬在三氧化二砷（ATO）诱导的肝癌细胞死亡中的作用,观察调控细胞自噬对ATO诱导的细胞凋亡有何影响。方法以人肝癌HepG₂细胞为研究对象,在ATO作用于HepG₂细胞的基础上,加入自噬激动剂〔雷帕霉素（Rap）〕和自噬抑制剂〔三甲基腺嘌呤（3-MA）〕进行调控。以MTT法检测细胞生存率,透射电镜观察自噬体结构,免疫印迹法分析自噬相关蛋白LC-3和Beclin1的表达;流式细胞术检测细胞凋亡。结果5²0μmol/L ATO与10 mmol/L 3-MA联用时HepG₂细胞存活率比同剂量ATO单独作用时降低（P<0.05）,凋亡率增加（P<0.05）,细胞内呈现典型凋亡反应特征,自噬蛋白LC3和Beclin1表达低于ATO单独作用组（P<0.05）。相反,5²0μmol/L ATO与0.25μmol/L Rap联用时,HepG₂细胞的存活率比ATO单独作用时显著增加（P<0.05）,凋亡率降低（P<0.05）,细胞内出现大量自噬体结构,自噬蛋白LC3和Beclin1的表达较ATO单独作用组有增加趋势,但差异无统计学意义（P>0.05）。结论特异性自噬抑制剂能显著增强ATO杀伤肝癌细胞的敏感性,其机制与增强肝癌细胞凋亡有关。