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目的 探讨IL-8受体拮抗剂CXCL8(3-72)K11R/G31P(简称G31P)对糖尿病小鼠糖尿病肾病(DN)纤维化的影响及机制.方法 将40只雄性C57BL/6J小鼠随机均分为四组:C、D组给予小鼠高脂饮食喂养8周联合链脲佐菌素50 mg/kg腹腔注射构建糖尿病模型,而A、B组给予普通饲料喂养8周联合等量柠檬酸盐缓冲液腹腔注射.糖尿病模型成功建立后,B、D组隔天1次皮下注射G31P 0.5 mg/kg,连续8周;而A、C组给予注射等量生理盐水.8周后测定血糖、尿量、血尿素氮及尿微量白蛋白/尿肌酐比值.采用Masson染色及天狼猩红染色观察各组肾脏纤维化及胶原沉积情况.采用免疫组化染色观察各组肾脏胶原Ⅳ、MMP-2和MMP-9表达.采用qRT-PCR检测各组MMP-2、MMP-9、纤维黏连蛋白(FN)、C-X-C基序趋化因子受体1(CXCR1)及CXCR2水平.采用Western blot检测各组肾脏细胞外调节蛋白激酶(ERK1/2)通路蛋白表达.结果 与A组相比,C组尿量、血尿素氮、尿微量白蛋白/尿肌酐比值、肾脏胶原Ⅳ、FN、CXCR1、CXCR2、磷酸化 ERK1/2均增高(P＜0.01或P＜0.05),但D组上述指标较C组均降低(P＜0.01或P＜0.05).与A组相比,C组小鼠肾间质及肾小球区域有大量胶原纤维聚集,而D组较C组小鼠肾脏胶原纤维沉积减少(P＜0.01).C组MMP-2和MMP-9表达低于A组(P＜0.01),而D组其表达高于C组(P＜0.05).结论 G31P通过抑制ERK1/2通路延缓DN纤维化进展,为防治DN提供新的抗炎靶点.