【摘 要】
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目的:探讨大蒜素对2型糖尿病大鼠肝脏纤维化和转化生长因子-β1(TGF-β1)/Smads信号通路的影响.方法:60只SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、二甲双胍组(阳性对照,200 mg·kg-1)和大蒜素低、中、高剂量组(5,10,20 mg·kg-1).正常对照组大鼠常规饲养,其余各组通过高糖高脂饲料喂养加腹腔注射链尿佐菌素(STZ)制备2型糖尿病大鼠模型.造模完成后,各组均1次/d灌胃给药(正常对照组和模型组灌胃给予生理盐水).4周后,测定空腹血糖(FBG)水平;生化分析法检测血清丙氨酸氨基转移酶
【机 构】
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邯郸市中心医院药学部 河北邯郸056000
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目的:探讨大蒜素对2型糖尿病大鼠肝脏纤维化和转化生长因子-β1(TGF-β1)/Smads信号通路的影响.方法:60只SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、二甲双胍组(阳性对照,200 mg·kg-1)和大蒜素低、中、高剂量组(5,10,20 mg·kg-1).正常对照组大鼠常规饲养,其余各组通过高糖高脂饲料喂养加腹腔注射链尿佐菌素(STZ)制备2型糖尿病大鼠模型.造模完成后,各组均1次/d灌胃给药(正常对照组和模型组灌胃给予生理盐水).4周后,测定空腹血糖(FBG)水平;生化分析法检测血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素(TBIL)、白蛋白(Alb)水平;化学发光法检测血清透明质酸(HA)、层黏连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)水平;HE染色观察肝组织病理学改变,Masson染色观察肝组织纤维化状况并计算胶原容积分数(CVF);Western blotting法检测肝组织转化生长因子β1(TGF-β1)、磷酸化Smad2(p-Smad2)、p-Smad3、Ⅰ型和Ⅲ型胶原蛋白(CollagenⅠ、CollagenⅢ)表达.结果:与正常对照组比较,模型组大鼠FBG水平和血清ALT、AST、TBIL、HA、LN、PCⅢ、Ⅳ-C水平显著升高(P<0.01),Alb水平显著降低(P<0.01);肝组织呈现脂肪变性,肝索排列紊乱,肝细胞肿胀,炎性细胞浸润等病理学改变;肝组织中央静脉周围及汇管区可见胶原纤维增粗并形成纤维隔,CVF显著升高(P<0.01);肝组织TGF-β1、p-Smad2、p-Smad3、CollagenⅠ、CollagenⅢ表达显著升高(P<0.01).与模型组比较,大蒜素中、高剂量组和二甲双胍组FBG水平和血清ALT、AST、TBIL、HA、LN、PCⅢ、Ⅳ-C水平显著降低(P<0.01),Alb水平显著升高(P<0.01);肝组织病理学改变和纤维化状况均明显改善,CVF显著降低(P<0.01);肝组织TGF-β1、p-Smad2、p-Smad3、CollagenⅠ、CollagenⅢ表达显著降低(P<0.01).结论:大蒜素对2型糖尿病大鼠肝纤维化具有抑制作用,其机制可能与抑制TGF-β1/Smads通路进而抑制细胞外基质生成有关.
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