目的 研究外源性硫化氢(hydrogen sulfide,H2S)对大鼠海马神经元氧糖缺失/恢复(oxygen-glucose deprivation and recovery,OGD/R)损伤的作用,并探讨其作用机制.方法 孕16～18d胎鼠海马神经元原代培养,培养7d后NSE免疫组化法作神经元鉴定,培养第8天时氧糖缺失1h恢复24 h造成缺氧/复氧损伤,缺氧同时给予硫氢化钠(sodium hydrosulphide,NaHS)干预.将大鼠海马神经元随机(随机数字法)分为3组:正常培养组(Ⅰ组)、OGD/R组(Ⅱ组)、OGD/R+ NaHS组(Ⅲ组),Ⅲ组又根据NaHS浓度分为Ⅲ1-5亚组;NaHS浓度分别为25、50、100、200、400 μmol/L.MTT法测定各组细胞活力,比色法检测各组培养液中乳酸脱氢酶(lactatedehydrogenase,LDH)活性,流式法检测各组细胞凋亡,RT-PCR法检测各组细胞HIF-1 αmRNA表达.结果 与正常培养组比较,模型组细胞活力明显降低,培养液中LDH漏出增多,凋亡加重,HIF-1α mRNA表达增高(P＜0.01);与模型组比较,Ⅲ1组细胞活力、培养液中LDH漏出、凋亡、HIF-1α mRNA表达的差异无统计学意义(P＞0.05);与模型组比较,Ⅲ2-4组细胞活力明显增高,培养液中LDH漏出减轻,凋亡减轻,HIF-1α mRNA表达增高(P＜0.01);与模型组比较,Ⅲ5组细胞活力明显降低,培养液中LDH漏出增多,凋亡加重,HIF-1α mRNA表达降低(P＜0.01).结论 低浓度H2S(25 μmol/L)对海马神经元OGD/R损伤无明显影响;中浓度H2S (50～200μmol/L)可以减轻海马神经元OGD/R损伤,增加细胞活力,减轻细胞凋亡;但高浓度H2S (400μmol/L)则可加重其损伤;海马神经元OGD/R损伤后HIF-1 αmRNA表达增强,适当浓度H2S(50～200 μmol/L)可能通过上调HIF-1α的表达发挥保护作用。