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目的研究内毒素诱导下小鼠库普弗细胞(KC) ERK1/2活化规律、肿瘤坏死因子α(TNFα)分泌规律以及ERK1/2信号通路在TNFα分泌中的作用,探讨防治内毒素血症的新方法. 方法磷酸化ERK时效组以含有100 ng/ml LPS的培养基分别培养KC 0,5,10,20,30,45,60,120 min;磷酸化ERK量效组分别用含有0,0.1,1,10,100,1 000,10 000 ng/ml LPS的培养基孵育KC 30 min,免疫印迹杂交检测内毒素诱导KC ERK1/2活化规律,酶联免疫分析检测内毒素诱导KC释放TNFα规律.以0,0.5,1,10,25,50 μmol/L PD98059(ERK信号通路特异性阻断剂)预处理KC 1 h,酶联免疫分析检测PD98059对LPS诱导TNFα分泌的抑制作用. 结果 100 ng/ml内毒素刺激后,KC内ERK1/2被迅速活化,30 min达到高峰,2 h后基本恢复至正常水平;在10 pg/ml～100 ng/ml范围内,内毒素对ERK1/2激酶具有剂量依赖性的激活作用;内毒素诱导KC TNFα释放显著增加,呈显著的剂量依赖性关系;随着PD98059剂量的增加,其对LPS诱导KC TNFα分泌的抑制作用越大. 结论内毒素可诱导KC ERK1/2活化和TNFα分泌,ERK1/2对内毒素诱导KC分泌TNFα具有显著的调节作用,ERK1/2可能是治疗内毒素血症的新靶位.