探讨短期低剂量褪黑素与氯胺酮对慢性应激抑郁模型大鼠抑郁样行为及前额叶脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor，BDNF)和谷氨酸受体1(glutamate receptor 1，GluR1)免疫反应活性的影响。
方法40只两月龄Wistar雄性大鼠随机分成4组(n＝10)：对照组(CON组)、慢性应激抑郁组(CUS组)、慢性应激抑郁＋褪黑素组(CUS＋MT组)和慢性应激抑郁＋氯胺酮组(CUS＋KET组)。除CON组外，余组大鼠接受42 d不同应激源暴露刺激。采用糖水偏好实验检测抑郁模型是否建立成功。CUS＋MT组大鼠予以褪黑素(10 mg/kg，i.g)灌胃给药，CUS＋KET组大鼠则腹腔注射氯胺酮(10 mg/kg，i.p)，药物处理均1次/d，给药14 d后进行强迫游泳实验并于实验开始后第58 d取处死大鼠，采用免疫组织化学法检测大鼠前额叶BDNF及GluR1免疫反应活性。
结果(1)与CON组相比，CUS组、CUS＋MT组和CUS＋KET组在建模后给药前出现明显抑郁样行为，糖水偏好比率下降( t＝3.365，P<0.05)，不动状态持续时间显著延长(P<0.01)。(2)给药14 d后，与CUS组[(146.34±34.10)s]相比，CUS＋MT组[(60.70±18.56)s]与CUS＋KET组[(56.43±20.46)s]大鼠不动状态持续时间显著减少。CUS＋MT组[(1 328.99±282.46)个/mm2]与CUS＋KET组(1 224.76±116.53)大鼠前额叶BDNF免疫反应阳性细胞数量上调，且CUS＋MT组前额叶BDNF阳性细胞数量较CUS＋KET组增加更显著，差异有统计学意义(t＝2.537，P<0.05)。(3)给药14 d后，与CUS组[(495.14±109.01)个/mm2]相比，CUS＋KET组[(807.82±193.25)个/mm2]大鼠前额叶GluR1免疫反应阳性细胞数量升高，差异有统计学意义(t＝2.386，P<0.05)，而CUS＋MT组与CUS组比较，GluR1免疫反应阳性细胞数差异无统计学意义。
结论褪黑素具有与氯胺酮相似的抗抑郁作用。褪黑素抗抑郁的作用机理可能与前额叶BDNF表达上调有关。