目的：系统评价单独使用甲氨蝶呤(MTX)与联合柳氮磺胺吡啶(SSZ)治疗类风湿关节炎(RA)的疗效及安全性。方法：采用主题词和自由词相结合方法,检索Pubmed、EMBASE、OVID和CNKI全文期刊网,收集疗程大于半年的相关随机及半随机对照临床试验,对其逐个进行质量评价及系统分析。结果：总计纳入4个临床试验,共318例RA患者。MTX单独或联合SSZ治疗RA的总有效性没有差别：采用随机效应模型比较4个试验共306例RA患者,合并后的比值比(OR)为0．75．95% Cl 0．44～1．27；采用美国风湿病学会(ACR)标准进行评价,MTX单独或联合SSZ治疗RA的缓解率没有差异：采用固定效应模型比较208例RA患者的OR为0．77．95% CI 0．43～1．38；采用欧洲风湿病学会联盟(EULAR)标准进行评价,MTX单独或联合SSZ治疗RA的缓解率没有差异,固定效应模型OR为1．04．95%Cl 0．60～1．82；联合治疗的不良事件发生率要远高于单独使用MTX：共3个试验264例RA患者,合并后的OR 0．40,95%Cl 0．20～0．78。其中两种治疗方案在神经系统的不良反应发生率相似,2个试验208例患者合并后的OR为0．56,95%Cl 0．25～1．27；联合用药的消化道不良反应发生率远高于单独使用MTX,2个试验208例患者合并后的OR 0．27,95%Cl 0．15～0．49。结论：联合MTX及SSZ与单用MTX治疗RA相比,联合治疗的不良反应发生率显著增加,而疗效并未相应增加,提示今后临床治疗RA应慎重考虑MTX与SSZ联合治疗的效益和安全性。