【摘 要】
：
目的 通过优化处方制备新型异烟肼温敏型原位凝胶，并研究新制备的异烟肼温敏型原位凝胶的体外释放能力及药代动力学特征。方法 使用冷溶法制备异烟肼温敏型原位凝胶，以泊洛沙姆407（P407）和泊洛沙姆188（P188）为影响因素，以胶凝温度为指标，采用星点设计-响应面法优化凝胶处方。利用液相色谱串联质谱法（LC-MS/MS）测定优化处方制备的异烟肼原位凝胶中异烟肼质量浓度，检测胶凝温度及体外溶蚀时间，并
【基金项目】
：
杭州市卫生科技计划项目（2015A28）；
论文部分内容阅读
目的 通过优化处方制备新型异烟肼温敏型原位凝胶，并研究新制备的异烟肼温敏型原位凝胶的体外释放能力及药代动力学特征。方法 使用冷溶法制备异烟肼温敏型原位凝胶，以泊洛沙姆407（P407）和泊洛沙姆188（P188）为影响因素，以胶凝温度为指标，采用星点设计-响应面法优化凝胶处方。利用液相色谱串联质谱法（LC-MS/MS）测定优化处方制备的异烟肼原位凝胶中异烟肼质量浓度，检测胶凝温度及体外溶蚀时间，并采用透析袋法考察其体外释放特性。采用小鼠活体成像实验，观测凝胶安全性、体内定位及缓释特点；测定不同给药时间点大鼠血浆异烟肼质量浓度，分析异烟肼原位凝胶在大鼠体内的药代动力学特点。结果 星点设计-响应面法确定的最优处方中P407和P188的质量分数分别为25.0%及3.5%。异烟肼水溶液在60 min时药物已基本释放，累积释放百分率为94.40%；优化处方后制备的异烟肼温敏型原位凝胶在30 min时累积释放百分率为55.18%,120 min后释药曲线渐趋平稳，累积释放百分率为81.90%,300 min时累积释放百分率为84.35%。小鼠给药后0、0.5、1、2、4、7、72 h活体成像实验结果表明，给药后72 h凝胶组荧光信号仍较强，在给药部位的滞留时间明显长于水溶液组；凝胶黏附定位准确，未出现脱落情况，安全性较好。两组大鼠体内异烟肼药物浓度在给药后0.5 h达峰，凝胶组异烟肼峰值为（40.28±0.43）mg/L，水溶液组为（6.35±0.63）mg/L，前者是后者的6.3倍；随着给药时间延长，两组小鼠体内异烟肼质量浓度均逐渐降低。结论 优化处方后制备的异烟肼温敏型原位凝胶体外释放良好，药物维持时间长，可能对支气管结核具有较好的治疗效果。
其他文献
伴随着经济的飞速发展，中国的建筑事业蓬勃发展。对于强化工程项目管理，在实际的管理过程中，由于一些管理者对自己思想认识上的偏差，以及工程建设中存在的一些相关问题，导致管理上产生诸多问题。要改变这种状况，就必须针对目前管理工作中存在的问题采取相应的解决措施，以此改进管理工作。根据我国建筑施工项目管理的现状及存在的问题，提出了相应的解决办法，并对控制策略进行了研究与分析，以期达到改善现状的目的。
实时数据库在电力、工业和石油等多个领域广泛使用，其作用是将企业中的生产控制系统和信息管理系统相互结合，达到企业规范化和精细化发展，保证企业总体建设水平的提升。一般情况下，企业的大部分数据库空间都是不同历史的信息收集使用，因此，实时数据库的优质更加明显。基于此，文章通过对实时数据库的应用特点以及内部架构的分析，阐述了实时数据库的具体应用。
状物作文是小学中、高年级语文考查的重要作文类型，当前教学过程中存在填鸭式教学、忽视观察方法的指导、批改效果不佳等问题。建构主义学习理论强调知识的动态性，强调学生通过新经验与原有知识经济的相互作用来充实、丰富和改造自己的知识经验，强调学习的主动性、社会性和情境性。基于建构主义，从构建多元的观察场景、转化和迁移观察知识两个方面开展状物作文教学，对学生的学习成效进行及时地评价和反馈，能够帮助学生逐渐建立
目的:研究正常大鼠和伪无菌大鼠口服雄黄后，砷在全血中的药代动力学行为及其在尿液和粪便中排泄过程的差异，探讨肠道菌群对雄黄中砷体内行为的影响。方法:大鼠口服硫酸新霉素、硫酸链霉素、杆菌肽抗生素混合物，构建伪无菌大鼠模型。正常大鼠和伪无菌大鼠分别给予雄黄后，于不同时间点收集血液、尿液和粪便，采用氢化物发生-原子荧光光谱技术（HG-AFS）测定总砷含量。砷灯电流70 mA,负高压250 V,载气流量40
信息技术在新时代背景下已经融入人们生产生活的各个环节，同时也对教育有较大影响，对传统教育模式造成极大冲击，为教学改革提供了挑战和内在动力。信息技术在初中数学教学中的应用范围渐广，对提升教学质量、培养学生的综合能力具有重要意义。文章从初中数学与信息技术融合的必要性入手，分析两者融合存在的问题及融合形式，探究基于STEM理念的初中数学与信息技术融合策略，以期为初中数学教学质量的提升提供资料参考。
本文选取了52个对Janus激酶2（JAK2）有抑制作用的小分子化合物，分别使用3D-QSAR中的CoMFA和CoMSIA方法构建了两个可靠的、具有预测能力的模型，并利用分子对接分析数据集化合物与JAK2蛋白的相互作用，表明化合物主要通过氢键和范德华作用与JAK2靶蛋白结合。根据3D-QSAR模型的分析结果，设计了40个化合物，利用构建的模型预测其抑制活性；使用软件预测了化合物的药代动力学（ADM
初中数学教学与信息技术的高效融合，是时代发展与教育创新的必然趋势，也是新课程改革背景下初中数学教学的必然选择，发挥信息技术优势构建初中数学高效教学环境，不仅有益于学生成长，也有利于教师专业发展。立足此背景，文章对初中数学教学与信息技术的高效融合展开分析，从课前赋能、课堂赋能、课后赋能与家校共育四方面提出了一些观点，仅供参阅。
目的 评价中国健康受试者单次空腹与餐后口服国产盐酸二甲双胍片与原研药的生物等效性及安全性。方法 采用单中心、随机、开放、两制剂、双周期、相互交叉设计，采用LC-MS/MS法测定血浆中二甲双胍浓度，WinNonlin（7.0版本）软件计算药动学参数，SAS（9.4版本）软件进行统计分析。结果 空腹组和餐后组均入组28例受试者，空腹组受试制剂与参比制剂的主要药动学参数：Cmax分别为（768.179±
目的:测定大鼠口服孕壹方后24h内各时间点的黄芪甲苷血药浓度并计算药物代谢动力学参数,评价该药在生物体内的代谢过程。方法:SD大鼠口服治疗量孕壹方汤剂后,在24h内按时间点取血,所得血浆样品使用LC-MS法测定,使用Waters ACQUITY UPLC BEH 300 C18色谱柱（2.1×100mm,1.7μm）,色谱柱温度为40℃,流速为0.3mL/min,流动相为A（含0.1%甲酸的乙腈溶
针对大数据环境下并行深度卷积神经网络（DCNN）算法中存在数据冗余特征多、卷积层运算速度慢、损失函数收敛性差等问题，提出了一种基于Im2col方法的并行深度卷积神经网络优化算法IA-PDCNNOA。首先，提出基于Marr-Hildreth算子的并行特征提取策略MHO-PFES,提取数据中的目标特征作为卷积神经网络的输入，有效避免了数据冗余特征多的问题；其次，设计基于Im2col方法的并行模型训练策