【摘 要】
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目的 探讨化疗药物替吉奥和维生素D3等髓源性抑制细胞(MDSCs)靶向干预药物对胆囊癌肿瘤微环境的影响,为替吉奥及MDSCs靶向干预剂用于胆囊癌的临床治疗提供理论依据.方法 体外
【机 构】
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第二军医大学附属东方肝胆外科医院胆道一科, 上海,200438上海,第二军医大学附属长海医院中心实验室;上海,中国科学院上海生命科学研究院;
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目的 探讨化疗药物替吉奥和维生素D3等髓源性抑制细胞(MDSCs)靶向干预药物对胆囊癌肿瘤微环境的影响,为替吉奥及MDSCs靶向干预剂用于胆囊癌的临床治疗提供理论依据.方法 体外培养人胆囊癌细胞系NOZ,建立人源性胆囊癌裸鼠荷瘤动物模型,应用靶向干预MDSCs药物,运用流式细胞术筛选、鉴定、定量分析肿瘤组织微环境中MDSCs.结果 药物干预实验显示,对照组肿瘤组织平均体积大小2 246.4 mm3,而替吉奥组则为62.4 mm3,差异具有统计学意义(P＜0.05),说明替吉奥能够明显抑制肿瘤细胞组织的生长,但对胆囊癌微环境中的MDSCs的影响微小.维生素D3组MDSCs表达比例为1.6％、COX-2抑制剂为1.6％,较对照组4.7％明显减少且差异具有统计学意义(P＜0.05),说明维生素D3、COX-2抑制剂均能够明显降低胆囊癌微环境中MDSCs细胞的表达.在脾脏组织中,MDSCs亦呈相同变化趋势,其中维生素D3靶向干预效果更为明显.结论 靶向干预胆囊癌微环境中MDSCs表达能够改善肿瘤免疫逃逸状态,提示替吉奥化疗方案联合应用MDSCs靶向干预药物治疗胆囊癌具有可行性.
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