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【摘 要】目的：观察直肠腺癌组织中神经内分泌标记物Syn、CgA、NSE（NED）的表达，探讨其在直肠腺癌恶性程度及预后判定中的作用。方法：应用免疫组织化学S-P法检测120例直肠腺癌组织中NED的表达，将其表达情况与临床资料进行统计学分析。 结果：NED的表达在性别、年龄、肿瘤大小、浸润深度等方面均无显著性差异，而在组织学类型、Dukes分期及肿瘤转移中有显著性差异。 结论：肿瘤转移、NED、肿瘤组织学类型是影响直肠腺癌患者预后的因素。在直肠腺癌组织中NED表达提示较差的预后。
【关键词】直肠腺癌；Syn、CgA、NSE；预后
【中图分类号】R734 【文献标识码】A 【文章编号】1004-7484（2013）03-0194-02
直肠癌是常见的消化道恶性肿瘤之一， 发病率呈上升趋势。研究表明，直肠癌的形成和转移是一个多基因、多因子共同作用的结果。探讨直肠癌的分子标志物与临床病理资料对预后的影响，有助于更好的了解直肠癌的生物学行为。本组研究观察直肠腺癌中NED的表达，探讨其在直肠腺癌中的恶性程度对预后的影响。
1 资料和方法
1.1 资料收集 收集我院2005-2009年原发性直肠癌手术根治切除标本120例。包括所选病例的各项临床病理资料：年龄、性别、肿块大小、浸润深度、组织学类型、分级、淋巴结转移情况、Dukes分期等。
1.2 检查方法 确诊直肠腺癌的组织蜡块，常规HE染色，观察直肠腺癌镜下组织结构特点。采用免疫组织化学S-P法检测直肠腺癌组织中NED的表达，免疫组化试剂均为中山公司产品。
1.3 免疫组化染色结果判断 阳性呈棕黄色细颗粒，三种神经内分泌标志物阳性均表达在细胞浆或细胞膜，其中一种标志物阳性均视为NED阳性。按NED表达情况将本组样本分为阳性组和阴性组。
1.4 统计学处理 计算资料采用卡方（χ?）检验。
2 结果
2.1 免疫组化染色结果 NSE、CgA、Syn阳性表达在胞浆或胞膜，均呈棕黄色细颗粒。
2.2 直肠腺癌NED的表达与临床资料的关系
结果见表1、。根据免疫组化染色结果，结合所研究病例的临床资料，统计结果分析中可以看出， 120例中NED阳性56例，阳性率47%。阳性组与阴性组在年龄、性别、肿瘤大小、浸润深度等方面均无统计学差异（P>0.05），但是在组织学类型、Ducks分期、肿瘤转移之间均有统计学差异（P<0.05）。
3 讨论
神经内分泌分化（NED）广泛存在于良性肿瘤及恶性肿瘤组织中，且恶性肿瘤中以腺癌多见[1]。肿瘤组织中的NED是指一些非内分泌系统来源的肿瘤组织中部分肿瘤细胞出现NED现象，它不同于一般神经内分泌肿瘤，肿瘤组织中这部分NED细胞是肿瘤组织的一种伴随成分，同样也是肿瘤组织的一部分，其中以腺癌多见。在结直肠癌中出现NED的意义一直是人们关注的热点。大多数学者认为在结直肠癌中出现NED 预示着较差的预后。Atasoy[2]等对50例结直肠癌进行免疫组化（CgA，NSE， Syn）染色，发现CgA阳性与临床分级、分期及生存率下降呈正相关。Indinznimeo[3]等发现CgA 阳性和淋巴结转移呈正相关， NED 的出现预示着较差的预后。Grabowski等[4]再一次证实在U ICCⅢ期结直肠癌中出现NED预后较差。杨晓东等[5]报道在低分化结直肠癌中具有NED的1年生存率为38. 5% ，而无NED的1年生存率为75% ，这表明具有NED 的结直肠癌恶性程度高，侵袭性强，转移早。本组研究统计结果显示直肠腺癌NED阳性组与NED阴性组对预后影响有显著差异，伴NED的肿瘤与不伴NED的肿瘤相比有着较差的预后，这与以前相关的研究结论一致。本组研究表明NED、肿瘤组织学类型、肿瘤转移是三项独立的影响肿瘤预后的因素。恶性肿瘤伴NED的机理是复杂的，受到多种因素的影响，本实验为下一步直肠腺癌肿瘤干细胞研究，寻求新的治疗方法，改善患者预后奠定了基础。
恶性肿瘤的预后判断有许多影响因素， NED阳性是直肠腺癌预后的影响因素之一，但对预后影响程度的判定还需要有统一的分类标准及技术指标并进行大样本的队列研究，才有可能得到较为可靠的结论。
参考文献：
[1] 张海勇，姚根有.结直肠癌伴神经内分泌分化的研究进展[ J ].国际病理科学与临床杂志，2009，29（6）：537-540.
[2] Atasoy P， EnsariA， Demirci S， et al. Neuroendocrine differentiation in colorectal carcinomas： assessing its p rognostic significance[ J ]. Tumori， 2003， 89 （1） ： 49-53.
[3] IndinnimeoM， Cicchini C， Memeo L， et al. Correlation between chromogranin A expression and pathological variables in human colon carcinoma. Anticancer Res， 2002， 22 （1A） ： 395-398.
[4] Grabowski P， Sturm I， Schelwies K， et al. Analysis of neuroendo2crine differentiation and the p53 /BAX pathway in UICC stage III colorectal carcinoma identifies patientswith good p rognosis[ J ]. Int .J Colorectal Dis， 2006， 21 （3） ： 2212230.
[5] 杨晓东，王杉， 孟会彦，等. 结直肠癌中神经内分泌克隆对其预后的影响[ J ]. 中华外科杂志， 2005， 43 （11） ： 706-709.
【关键词】直肠腺癌；Syn、CgA、NSE；预后
【中图分类号】R734 【文献标识码】A 【文章编号】1004-7484（2013）03-0194-02
直肠癌是常见的消化道恶性肿瘤之一， 发病率呈上升趋势。研究表明，直肠癌的形成和转移是一个多基因、多因子共同作用的结果。探讨直肠癌的分子标志物与临床病理资料对预后的影响，有助于更好的了解直肠癌的生物学行为。本组研究观察直肠腺癌中NED的表达，探讨其在直肠腺癌中的恶性程度对预后的影响。
1 资料和方法
1.1 资料收集 收集我院2005-2009年原发性直肠癌手术根治切除标本120例。包括所选病例的各项临床病理资料：年龄、性别、肿块大小、浸润深度、组织学类型、分级、淋巴结转移情况、Dukes分期等。
1.2 检查方法 确诊直肠腺癌的组织蜡块，常规HE染色，观察直肠腺癌镜下组织结构特点。采用免疫组织化学S-P法检测直肠腺癌组织中NED的表达，免疫组化试剂均为中山公司产品。
1.3 免疫组化染色结果判断 阳性呈棕黄色细颗粒，三种神经内分泌标志物阳性均表达在细胞浆或细胞膜，其中一种标志物阳性均视为NED阳性。按NED表达情况将本组样本分为阳性组和阴性组。
1.4 统计学处理 计算资料采用卡方（χ?）检验。
2 结果
2.1 免疫组化染色结果 NSE、CgA、Syn阳性表达在胞浆或胞膜，均呈棕黄色细颗粒。
2.2 直肠腺癌NED的表达与临床资料的关系
结果见表1、。根据免疫组化染色结果，结合所研究病例的临床资料，统计结果分析中可以看出， 120例中NED阳性56例，阳性率47%。阳性组与阴性组在年龄、性别、肿瘤大小、浸润深度等方面均无统计学差异（P>0.05），但是在组织学类型、Ducks分期、肿瘤转移之间均有统计学差异（P<0.05）。
3 讨论
神经内分泌分化（NED）广泛存在于良性肿瘤及恶性肿瘤组织中，且恶性肿瘤中以腺癌多见[1]。肿瘤组织中的NED是指一些非内分泌系统来源的肿瘤组织中部分肿瘤细胞出现NED现象，它不同于一般神经内分泌肿瘤，肿瘤组织中这部分NED细胞是肿瘤组织的一种伴随成分，同样也是肿瘤组织的一部分，其中以腺癌多见。在结直肠癌中出现NED的意义一直是人们关注的热点。大多数学者认为在结直肠癌中出现NED 预示着较差的预后。Atasoy[2]等对50例结直肠癌进行免疫组化（CgA，NSE， Syn）染色，发现CgA阳性与临床分级、分期及生存率下降呈正相关。Indinznimeo[3]等发现CgA 阳性和淋巴结转移呈正相关， NED 的出现预示着较差的预后。Grabowski等[4]再一次证实在U ICCⅢ期结直肠癌中出现NED预后较差。杨晓东等[5]报道在低分化结直肠癌中具有NED的1年生存率为38. 5% ，而无NED的1年生存率为75% ，这表明具有NED 的结直肠癌恶性程度高，侵袭性强，转移早。本组研究统计结果显示直肠腺癌NED阳性组与NED阴性组对预后影响有显著差异，伴NED的肿瘤与不伴NED的肿瘤相比有着较差的预后，这与以前相关的研究结论一致。本组研究表明NED、肿瘤组织学类型、肿瘤转移是三项独立的影响肿瘤预后的因素。恶性肿瘤伴NED的机理是复杂的，受到多种因素的影响，本实验为下一步直肠腺癌肿瘤干细胞研究，寻求新的治疗方法，改善患者预后奠定了基础。
恶性肿瘤的预后判断有许多影响因素， NED阳性是直肠腺癌预后的影响因素之一，但对预后影响程度的判定还需要有统一的分类标准及技术指标并进行大样本的队列研究，才有可能得到较为可靠的结论。
参考文献：
[1] 张海勇，姚根有.结直肠癌伴神经内分泌分化的研究进展[ J ].国际病理科学与临床杂志，2009，29（6）：537-540.
[2] Atasoy P， EnsariA， Demirci S， et al. Neuroendocrine differentiation in colorectal carcinomas： assessing its p rognostic significance[ J ]. Tumori， 2003， 89 （1） ： 49-53.
[3] IndinnimeoM， Cicchini C， Memeo L， et al. Correlation between chromogranin A expression and pathological variables in human colon carcinoma. Anticancer Res， 2002， 22 （1A） ： 395-398.
[4] Grabowski P， Sturm I， Schelwies K， et al. Analysis of neuroendo2crine differentiation and the p53 /BAX pathway in UICC stage III colorectal carcinoma identifies patientswith good p rognosis[ J ]. Int .J Colorectal Dis， 2006， 21 （3） ： 2212230.
[5] 杨晓东，王杉， 孟会彦，等. 结直肠癌中神经内分泌克隆对其预后的影响[ J ]. 中华外科杂志， 2005， 43 （11） ： 706-709.