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【摘要】 目的：探讨头孢氨苄与罗红霉素在医院获得性肺炎（HAP）中的应用效果。方法：回顾性分析本院2011年4月-2014年4月收治的86例医院获得性肺炎患者的临床资料，根据治疗方法不同分为两组，观察组46例给予头孢氨苄与罗红霉素联合治疗，对照组40例给予氟喹诺酮类抗生素治疗，比较两组临床疗效、实验室检查指标、住院时间、退热时间及肺炎严重程度（PSI）评分。结果：两组治疗有效率、外周血WBC、N%、CRP水平及住院时间、退热时间、PSI评分比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。结论：头孢氨苄与罗红霉素抗生素联合应用于医院获得性肺炎中的临床效果与单用氟喹诺酮类抗生素相近，联合应用在医院获得性肺炎治疗中具有重要的价值。
【关键词】 头孢氨苄； 罗红霉素； 抗生素； 医院获得性肺炎
【Abstract】 Objective：To investigate the effect of Cefalexin and Roxithromycin in the treatment of hospital acquired pneumonia（HAP）.Method：The clinical data of 86 hospital acquired pneumonia patients in our hospital from April 2011 to April 2014 were retrospectively analyzed.They were divided into two groups according to different treatment methods.46 patients in the observation group were treated with Cefalexin and Roxithromycin，40 patients in the control group were treated with fluoroquinolones antibiotic.The clinical curative effect，laboratory indicators，hospitalization time，cooling time and the score of the severity of pneumonia（PSI） were compared between the two groups.Result：The differences in the treatment effective rate，the levels of WBC，N%，CRP and the hospitalization time，cooling time，PSI score between the two groups were not statistically significant（P>0.05）.Conclusion：Cefalexin combined with Roxithromycin in the treatment of hospital obtained pneumonia has similar clinical effect with fluoroquinolones antibiotic in the treatment of hospital obtained pneumonia.It has important application value in the treatment of hospital obtained pneumonia.
【Key words】 Cephalexin； Roxithromycin； Antibiotics； Hospital acquired pneumonia
First-author’s address：The People’s Hospital of Yichun City，Yichun 336000，China
doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2016.07.041
大型回顾性队列研究报道结果提示对于医院获得性肺炎（hospital acquired pneumonia，HAP）的治疗常规使用头孢氨苄与罗红霉素或单独应用氟喹诺酮类抗生素进行抗感染治疗，有效的抗感染治疗有利于改善医院获得性肺炎患者的预后状况[1]。但有关研究显示，头孢氨苄与罗红霉素联合应用存在不合理性，两者联合应用于医院获得性肺炎的治疗存在着多种争议[2]。头孢氨苄与罗红霉素联合应用在医院获得性肺炎中的作用研究较少，因此，笔者分析头孢氨苄与罗红霉素在医院获得性肺炎中的应用价值，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 回顾性分析本院2011年
4月-2014年4月86例医院获得性肺炎患者的临床资料。根据治疗方法不同分为两组，观察组
46例，其中男27例，女19例，年龄34～69岁，平均（46.35±10.32）岁，原发病：呼吸道非感染性疾病16例，心血管疾病7例，肾脏疾病2例，肝脏疾病6例，脑血管疾病7例，糖尿病4例，其他4例；对照组40例，其中男25例，女15例，年龄35～71岁，平均（47.02±12.11）岁，原发病：呼吸道非感染性疾病14例，心血管疾病6例，肾脏疾病2例，肝脏疾病5例，脑血管疾病5例，糖尿病4例，其他4例。两组性别、年龄、原发病等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2 纳入及排除标准 纳入标准：符合医院获得性肺炎的诊断标准：入院后48 h或出院48 h内出现发热（T>38 ℃）、咳嗽咳痰（脓性痰为主）或胸痛，肺部湿罗音，外周血白细胞（WBC）<4×109/L或>10×109/L，X线示肺部片状或斑状浸润性阴影，伴胸腔积液[3]。排除标准：患有肺结核、肺不张、肺水肿、肺部肿瘤和肺血管炎症等疾病；入院24 h内应用头孢氨苄、罗红霉素、氟喹诺酮类抗生素；HIV感染、免疫功能缺陷、中性粒细胞减少症和肝肾功能不全的患者。 1.3 治疗方法 观察组采用头孢氨苄与罗红霉素抗生素联合治疗，头孢氨苄2 g，2次/d，静脉滴注，罗红霉素15 mg，2次/d，口服。对照组采用左氧氟沙星氯化钠注射液治疗0.6 g，静脉滴注，1次/d，所有患者疗程约为7 d。
1.4 观察指标 比较两组临床疗效、实验室检查指标[WBC、中性粒细胞比值（N%）和C反应蛋白（CRP）]、住院时间、退热时间及肺炎严重程度（PSI）评分[3]。治疗7 d后进行临床疗效评估，其中临床症状或体征完全消失，体温正常，X线显示肺阴影完全吸收为显效；临床症状或体征显著减轻，体温较治疗前下降，X线显示肺阴影大部分吸收为有效；临床症状或体征、体温无变化，X线显示肺阴影不改变甚至扩大为无效。治疗有效率=显效率+有效率。
1.5 统计学处理 本研究所得数据采用SPSS 18.0统计软件进行分析，计量资料以（x±s）表示，比较采用t检验，计数资料以率（%）表示，比较采用 字2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组临床疗效比较 两组治疗有效率比较，差异无统计学意义（ 字2=1.03，P>0.05），见表1。
2.2 两组实验室检查指标、住院时间及退热时间比较 两组WBC、N%、CRP水平、住院时间及退热时间比较，差异均无统计学意义（P>0.05），见表2。
2.3 两组PSI评分比较 观察组PSI评分<Ⅳ级占84.78%（39/46），对照组PSI评分<Ⅳ级占82.50%（33/40）。两组PSI评分比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表3。
3 讨论
抗生素联合应用的目的为增大抗菌谱，降低用药剂量、耐药现象及药物副作用发生率。按照传统用药原则，头孢氨苄联合罗红霉素抗菌药不应联合应用，理论上两者产生拮抗的原因与药物作用机制相异有关，头孢氨苄在细菌的繁殖期具有明显的杀菌作用，而罗红霉素抗生素具有抑制细菌繁殖的作用[4-6]。但临床实践上头孢氨苄联合罗红霉素抗菌药联合应用在医院获得性肺炎的治疗中具有满意的抗感染治疗效果，医院获得性肺炎是指以球菌为主要感染菌的混合细菌感染性疾病，头孢氨苄抗菌效果好，药物不良反应较低，第二、三代头孢类抗生素不仅对革兰阳性菌和格兰阴性菌敏感，且对厌氧菌也具有杀菌作用。罗红霉素抗菌药的抗菌谱较广，杀菌作用较强，且对肺炎感染菌的杀菌有效率可高达90%[7-8]。因此，两者联用可更有效地控制感染的发生。另外，罗红霉素抗菌药破坏细菌细胞膜形成的同时头孢氨苄抗生素发挥其较强的杀菌作用[9-10]。抗菌药物的广泛性使用增加了耐药株的出现，采用头孢氨苄联合罗红霉素抗菌药在扩大抗菌谱和减少耐药株的出现中具有重要的意义，减少单用抗菌药剂量过大引起的肝肾功能损害，联合应用两者药物在降低药物剂量相关性不良反应中具有重要的临床价值[11]。
本研究显示，头孢氨苄联合罗红霉素抗菌药治疗有效率高达90%以上，两组外周血WBC、N%、CRP水平及住院时间、退热时间、PSI评分比较，差异均无统计学意义（P>0.05），且观察组PSI评分<Ⅳ级者占84.78%。氟喹诺酮类抗生素在医院感染性肺炎中具有确切的疗效已被临床证实[12-13]。研究揭示，联合应用头孢氨苄及罗红霉素抗菌药治疗效果满意，头孢氨苄和罗红霉素联合应用具有合理性。医院获得性肺炎应及时进行抗感染治疗，否则将造成严重后果。医院获得性肺炎的早诊断、早治疗是治疗成功的关键。对于无条件行细菌培养和药敏试验的基层医院或病情较急重的患者应早期联合应用β-内酰胺类与罗红霉素抗生素[14-15]。
综上所述，头孢氨苄与罗红霉素联合应用于医院获得性肺炎治疗中的临床效果与单用氟喹诺酮类抗生素相近，联合应用在医院获得性肺炎的治疗中具有重要的价值。
参考文献
[1]李坤霞，蒋杭钊.β-内酰胺类联合大环内酯类治疗肺炎58例临床分析[J].中国现代医生，2008，46（19）：159-160.
[2]周海云，郭文新.解毒排脓汤治疗老年社区获得性肺炎（痰热壅肺证）及对血清降钙素原的影响[J].中国中医急症，2015，24（9）：1647-1648.
[3]中华医学会呼吸病学分会.社区获得性肺炎和治疗指南[J].中华结核和呼吸杂志，2006，29（10）：651-655.
[4]鲁琼，原海燕.β-内酰胺类和大环内酯类抗生素联合应用的合理性探讨[J].中南药学，2012，10（9）：716-719.
[5]邢茂，刘同华，王琴.大环内酯类药物对肺炎链球菌的防耐药突变浓度的研究[J].第三军医大学学报，2009，31（13）：1299-1301.
[6]王兰.儿童大环内酯类耐药肺炎支原体感染研究进展[J].上海交通大学学报：医学版，2015，35（5）：780-784.
[7]何文富，张茂.临床药师规范抗菌药物合理使用的实践[J].中国药业，2005，14（12）：68-69.
[8] Azuma A，安云霞，张放，等.大环内酯类抗生素25年应用总结-面向常见病的应用进展[J].中国实用内科杂志，2009，29（10）：903-905.
[9]方向群，刘又宁.亚胺培南联合阿奇霉素治疗铜绿假单胞菌生物被膜感染的实验研究[J].中华医院感染学杂志，2007，17（3）：254-257.
[10]徐艳霞，陈建丽，王和，等.儿童重症监护室产超广谱β-内酰胺酶肺炎克雷伯菌的耐药基因及其流行病学特征[J].中华实用儿科临床杂志，2015，30（10）：738-742.
[11]梅建华，周云芳，吴正春，等.阿齐霉素联合头孢噻肟钠治疗老年社区获得性肺炎[J].中国微生态学杂志，2007，19（2）：200-201.
[12]曹婕，陈君君，周华，等.经验性治疗社区获得性肺炎中的疗效评价[J].中国微生态学杂志，2012，24（10）：904-907.
[13]方勇明.氟喹诺酮类抗生素治疗呼吸道支原体感染的疗效观察[J].深圳中西医结合杂志，2015，25（10）：95-96.
[14]易仁平.抗生素的合理使用和基层医院临床药事管理体会[J].海峡药学，2015，27（6）：285-286.
[15]赵连建.基层医院住院患者抗生素药物使用情况调查分析[J].中国实用医药，2015，10（15）：180-181.
（收稿日期：2015-11-26） （本文编辑：王利）
【关键词】 头孢氨苄； 罗红霉素； 抗生素； 医院获得性肺炎
【Abstract】 Objective：To investigate the effect of Cefalexin and Roxithromycin in the treatment of hospital acquired pneumonia（HAP）.Method：The clinical data of 86 hospital acquired pneumonia patients in our hospital from April 2011 to April 2014 were retrospectively analyzed.They were divided into two groups according to different treatment methods.46 patients in the observation group were treated with Cefalexin and Roxithromycin，40 patients in the control group were treated with fluoroquinolones antibiotic.The clinical curative effect，laboratory indicators，hospitalization time，cooling time and the score of the severity of pneumonia（PSI） were compared between the two groups.Result：The differences in the treatment effective rate，the levels of WBC，N%，CRP and the hospitalization time，cooling time，PSI score between the two groups were not statistically significant（P>0.05）.Conclusion：Cefalexin combined with Roxithromycin in the treatment of hospital obtained pneumonia has similar clinical effect with fluoroquinolones antibiotic in the treatment of hospital obtained pneumonia.It has important application value in the treatment of hospital obtained pneumonia.
【Key words】 Cephalexin； Roxithromycin； Antibiotics； Hospital acquired pneumonia
First-author’s address：The People’s Hospital of Yichun City，Yichun 336000，China
doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2016.07.041
大型回顾性队列研究报道结果提示对于医院获得性肺炎（hospital acquired pneumonia，HAP）的治疗常规使用头孢氨苄与罗红霉素或单独应用氟喹诺酮类抗生素进行抗感染治疗，有效的抗感染治疗有利于改善医院获得性肺炎患者的预后状况[1]。但有关研究显示，头孢氨苄与罗红霉素联合应用存在不合理性，两者联合应用于医院获得性肺炎的治疗存在着多种争议[2]。头孢氨苄与罗红霉素联合应用在医院获得性肺炎中的作用研究较少，因此，笔者分析头孢氨苄与罗红霉素在医院获得性肺炎中的应用价值，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 回顾性分析本院2011年
4月-2014年4月86例医院获得性肺炎患者的临床资料。根据治疗方法不同分为两组，观察组
46例，其中男27例，女19例，年龄34～69岁，平均（46.35±10.32）岁，原发病：呼吸道非感染性疾病16例，心血管疾病7例，肾脏疾病2例，肝脏疾病6例，脑血管疾病7例，糖尿病4例，其他4例；对照组40例，其中男25例，女15例，年龄35～71岁，平均（47.02±12.11）岁，原发病：呼吸道非感染性疾病14例，心血管疾病6例，肾脏疾病2例，肝脏疾病5例，脑血管疾病5例，糖尿病4例，其他4例。两组性别、年龄、原发病等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2 纳入及排除标准 纳入标准：符合医院获得性肺炎的诊断标准：入院后48 h或出院48 h内出现发热（T>38 ℃）、咳嗽咳痰（脓性痰为主）或胸痛，肺部湿罗音，外周血白细胞（WBC）<4×109/L或>10×109/L，X线示肺部片状或斑状浸润性阴影，伴胸腔积液[3]。排除标准：患有肺结核、肺不张、肺水肿、肺部肿瘤和肺血管炎症等疾病；入院24 h内应用头孢氨苄、罗红霉素、氟喹诺酮类抗生素；HIV感染、免疫功能缺陷、中性粒细胞减少症和肝肾功能不全的患者。 1.3 治疗方法 观察组采用头孢氨苄与罗红霉素抗生素联合治疗，头孢氨苄2 g，2次/d，静脉滴注，罗红霉素15 mg，2次/d，口服。对照组采用左氧氟沙星氯化钠注射液治疗0.6 g，静脉滴注，1次/d，所有患者疗程约为7 d。
1.4 观察指标 比较两组临床疗效、实验室检查指标[WBC、中性粒细胞比值（N%）和C反应蛋白（CRP）]、住院时间、退热时间及肺炎严重程度（PSI）评分[3]。治疗7 d后进行临床疗效评估，其中临床症状或体征完全消失，体温正常，X线显示肺阴影完全吸收为显效；临床症状或体征显著减轻，体温较治疗前下降，X线显示肺阴影大部分吸收为有效；临床症状或体征、体温无变化，X线显示肺阴影不改变甚至扩大为无效。治疗有效率=显效率+有效率。
1.5 统计学处理 本研究所得数据采用SPSS 18.0统计软件进行分析，计量资料以（x±s）表示，比较采用t检验，计数资料以率（%）表示，比较采用 字2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组临床疗效比较 两组治疗有效率比较，差异无统计学意义（ 字2=1.03，P>0.05），见表1。
2.2 两组实验室检查指标、住院时间及退热时间比较 两组WBC、N%、CRP水平、住院时间及退热时间比较，差异均无统计学意义（P>0.05），见表2。
2.3 两组PSI评分比较 观察组PSI评分<Ⅳ级占84.78%（39/46），对照组PSI评分<Ⅳ级占82.50%（33/40）。两组PSI评分比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表3。
3 讨论
抗生素联合应用的目的为增大抗菌谱，降低用药剂量、耐药现象及药物副作用发生率。按照传统用药原则，头孢氨苄联合罗红霉素抗菌药不应联合应用，理论上两者产生拮抗的原因与药物作用机制相异有关，头孢氨苄在细菌的繁殖期具有明显的杀菌作用，而罗红霉素抗生素具有抑制细菌繁殖的作用[4-6]。但临床实践上头孢氨苄联合罗红霉素抗菌药联合应用在医院获得性肺炎的治疗中具有满意的抗感染治疗效果，医院获得性肺炎是指以球菌为主要感染菌的混合细菌感染性疾病，头孢氨苄抗菌效果好，药物不良反应较低，第二、三代头孢类抗生素不仅对革兰阳性菌和格兰阴性菌敏感，且对厌氧菌也具有杀菌作用。罗红霉素抗菌药的抗菌谱较广，杀菌作用较强，且对肺炎感染菌的杀菌有效率可高达90%[7-8]。因此，两者联用可更有效地控制感染的发生。另外，罗红霉素抗菌药破坏细菌细胞膜形成的同时头孢氨苄抗生素发挥其较强的杀菌作用[9-10]。抗菌药物的广泛性使用增加了耐药株的出现，采用头孢氨苄联合罗红霉素抗菌药在扩大抗菌谱和减少耐药株的出现中具有重要的意义，减少单用抗菌药剂量过大引起的肝肾功能损害，联合应用两者药物在降低药物剂量相关性不良反应中具有重要的临床价值[11]。
本研究显示，头孢氨苄联合罗红霉素抗菌药治疗有效率高达90%以上，两组外周血WBC、N%、CRP水平及住院时间、退热时间、PSI评分比较，差异均无统计学意义（P>0.05），且观察组PSI评分<Ⅳ级者占84.78%。氟喹诺酮类抗生素在医院感染性肺炎中具有确切的疗效已被临床证实[12-13]。研究揭示，联合应用头孢氨苄及罗红霉素抗菌药治疗效果满意，头孢氨苄和罗红霉素联合应用具有合理性。医院获得性肺炎应及时进行抗感染治疗，否则将造成严重后果。医院获得性肺炎的早诊断、早治疗是治疗成功的关键。对于无条件行细菌培养和药敏试验的基层医院或病情较急重的患者应早期联合应用β-内酰胺类与罗红霉素抗生素[14-15]。
综上所述，头孢氨苄与罗红霉素联合应用于医院获得性肺炎治疗中的临床效果与单用氟喹诺酮类抗生素相近，联合应用在医院获得性肺炎的治疗中具有重要的价值。
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[7]何文富，张茂.临床药师规范抗菌药物合理使用的实践[J].中国药业，2005，14（12）：68-69.
[8] Azuma A，安云霞，张放，等.大环内酯类抗生素25年应用总结-面向常见病的应用进展[J].中国实用内科杂志，2009，29（10）：903-905.
[9]方向群，刘又宁.亚胺培南联合阿奇霉素治疗铜绿假单胞菌生物被膜感染的实验研究[J].中华医院感染学杂志，2007，17（3）：254-257.
[10]徐艳霞，陈建丽，王和，等.儿童重症监护室产超广谱β-内酰胺酶肺炎克雷伯菌的耐药基因及其流行病学特征[J].中华实用儿科临床杂志，2015，30（10）：738-742.
[11]梅建华，周云芳，吴正春，等.阿齐霉素联合头孢噻肟钠治疗老年社区获得性肺炎[J].中国微生态学杂志，2007，19（2）：200-201.
[12]曹婕，陈君君，周华，等.经验性治疗社区获得性肺炎中的疗效评价[J].中国微生态学杂志，2012，24（10）：904-907.
[13]方勇明.氟喹诺酮类抗生素治疗呼吸道支原体感染的疗效观察[J].深圳中西医结合杂志，2015，25（10）：95-96.
[14]易仁平.抗生素的合理使用和基层医院临床药事管理体会[J].海峡药学，2015，27（6）：285-286.
[15]赵连建.基层医院住院患者抗生素药物使用情况调查分析[J].中国实用医药，2015，10（15）：180-181.
（收稿日期：2015-11-26） （本文编辑：王利）