微RNA-34a-5p通过靶向调控KLOTHO对病毒性心肌炎心肌细胞损伤的影响及机制研究

来源 :中华生物医学工程杂志 | 被引量 : 0次 | 上传用户:liyibo6941
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目的 探讨微RNA-34a-5p对病毒性心肌炎心肌细胞损伤的影响以及潜在的作用机制.方法 用CVB3病毒感染小鼠心肌细胞构建病毒性心肌炎模型,将anti-miR-NC、anti-miR-34a-5p、pcDNA、pcDNA-KL、anti-miR-34a-5p+si-NC、anti-miR-34a-5p+si-KL转染至CVB3病毒感染小鼠心肌细胞中;分别记为感染组+anti-miR-NC组、感染组+anti-miR-34a-5p组、感染组+pcDNA组、感染组+pcDNA-KL组、感染组+anti-miR-34a-5p+si-NC组、感染组+anti-miR-34a-5p+si-KL组.将miR-NC组(转染miR-NC)、miR-34a-5p组(转染miR-34a-5p mimics)、anti-miR-NC组(转染anti-miR-NC)、anti-miR-34a-5p组(转染anti-miR-34a-5p)、miR-NC+WT-KL组(共转染miR-NC和WT-KL)、miR-NC+MUT-KL组(共转染miR-NC和MUT-KL)、miR-34a-5p+WT-KL组(共转染miR-34a-5p和WT-KL)、miR-34a-5p+MUT-KL组(共转染miR-34a-5p和MUT-KL)均用脂质体法转染至正常培养的心肌细胞中.qRT-PCR检测miR-34a-5p和KL mRNA的表达水平;免疫印迹检测蛋白表达;ELISA法检测TNF-α和IL-1的表达水平;流式细胞术检测细胞凋亡;双荧光素酶报告基因检测实验检测荧光活性.结果 相较于对照组,感染组心肌细胞中miR-34a-5p的表达水平显著升高,KL的表达水平显著降低(P<0.05);miR-34a-5p靶向调控KL的表达;抑制miR-34a-5p表达、过表达KL可降低病毒性心肌炎心肌细胞中TNF-α和IL-1的水平;降低其凋亡率.抑制KL表达能逆转抑制miR-34a-5p表达对病毒性心肌炎心肌细胞损伤的保护作用.结论 miR-34a-5p保护病毒性心肌炎心肌细胞损伤,其机制可能与调控KL的表达有关,将可为心肌炎相关疾病的预防和治疗提供新靶点.
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