目的探讨高迁移率蛋白B1（HMGB1）对食管鳞癌细胞增殖和血管内皮生长因子C（VEGF-C）表达的影响及其可能的机制。方法首先构建以重组腺相关病毒（rAAV）介导的、以HMGB1为靶基因的RNA干扰及阴性错配表达载体，即rAAV-siHMGB1-hrGFP和rAAV-miHMGBI-hrGFP。将rAAV-hrGFP、rAAV-miHMGB1-hrGFP和rAAV-siHMGB1-hrGFP分别转染对数生长的人食管鳞癌KYSE150细胞，即空载体对照组、阴性错配对照组和RNA干扰组，采用实时荧光定量PCR和Westernblot法观察各组细胞HMGB1mRNA和蛋白的表达。将晚期糖基化终产物受体（RAGE）通路阻断剂可溶性RAGE（sRAGE）作用于各组，应用酶联免疫吸附试验（ELISA）和四甲基偶氮唑蓝（MrlT）法检测各组细胞增殖和VEGF-C的表达。结果RNA干扰组细胞培养24h和48h后，HMGB1mRNA和蛋白的表达均明显下降，与空载体对照组和阴性错配对照组比较，差异有统计学意义（均P〈0．01）。当细胞培养24h后，RNA干扰组VEGF—C表达降至（502．43±13．10）pg／ml，与空载体对照组[（686．40±10．94）pg／ml]和阴性错配对照组[（682．31±9．61）pg／ml]比较，差异有统计学意义（均P〈0．05）；同时，RNA干扰组细胞的增殖也明显受抑，与空载体对照组和阴性错配对照组比较，差异有统计学意义（均P〈0．01）。以0．2μg／mlsRAGE作用24h后，各组细胞增殖和VEGF-C表达均明显受抑，但差异无统计学意义（均P〉0．05）；与未加入sRAGE前相应的各组比较，差异有统计学意义（P〈0．05或P〈0．01）。结论HMGB1可通过RAGE通路促进食管鳞癌细胞增殖和VEGF-C的表达，并且HMGB1-RAGE有可能成为抗食管鳞癌细胞增殖及淋巴结转移的有效靶点。