β-内酰胺类抗生素对甲氧西林耐药性金黄色葡萄球菌中青霉素结合蛋白和细胞壁交联的抑制作用

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在甲氧西林耐药性金黄色葡萄球菌(MRSA)中,对头孢噻利、头孢唑林、头孢唑兰、头孢匹罗、头孢美唑、氟氧头孢、甲氧西林、亚胺培南等8种β-内酰胺类抗生素的最低抑菌浓度(MIC)与其对青霉素结合蛋白(PBP)的亲和力间的关系进行研究.金黄色葡萄球菌FP1775为低水平MRSA(L-MRSA)临床分离株,除对亚胺培南敏感外,耐受其它7种上述抗生素;金黄色葡萄球菌FP1777为高水平MRSA(H-MRSA),是菌株FP1775的突变株,对以上8种抗生素皆耐药.MIC用标准微量二倍稀释法测定.分别从菌株FP1775和FP11777中分离PBP1、PBP2、PBP2A、PBP3和PBP4,测定8种β-内酰胺类抗生素对PBP的结合亲和力(IC_(50)).结果显示,在H-MRSA中,β-内酰胺类抗生素对PBP2A的IC_(50)与MIC间存在显著的相关性;而在L-MRSA中,β-内酰胺类抗生素对任何PBP的IC_(50)与MIC间未表现出明显的关联.但在L-MRSA中,β-内酰胺类抗生素对PBP2A加PBP4的IC_(50)却与MIC显著相关. In methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA), cefoselide, cefazolin, cefazolin, cefpirome, cefmetazole, oxyfloxacin, methicillin, imipenem, etc. The relationship between the minimum inhibitory concentration (MIC) of eight β-lactam antibiotics and their affinity for penicillin-binding protein (PBP) was studied. Staphylococcus aureus FP1775 is a clinical isolate of low-level MRSA (L-MRSA) In addition to sensitivity to imipenem, it is resistant to the other seven antibiotics mentioned above; Staphylococcus aureus FP1777 is a high-level MRSA (H-MRSA) strain that is a mutant strain of strain FP1775 that is resistant to the above eight antibiotics Standard micro-double dilution method.The PBP1, PBP2, PBP2A, PBP3 and PBP4 were isolated from the strains FP1775 and FP11777, and the binding affinity of the eight β-lactam antibiotics to PBP was determined (IC 50) In H-MRSA, there was a significant correlation between the IC 50 of PBP2A and the MIC of β-lactam antibiotics, while the IC 50 of any β-lactam antibiotics with any PBP in L-MRSA MIC did not show a clear correlation, but in L-MRSA, β_-lactam antibiotics on PBP2A plus PBP4 IC 50 but MIC Significant correlation.
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