奥沙利铂联合化疗治疗晚期胃癌近期疗效与安全性评价

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  摘要 目的:探讨奥沙利铂(L-OHP)聯合亚叶酸钙(CF)和5-氟脲嘧啶(5-Fu)治疗晚期胃癌的临床疗效及安全性。方法:对2006年1月~2007年3月,采用该方案治疗晚期胃癌32例患者进行回顾性分析,并随机分为治疗组(32例)和对照组(28例)。结果:治疗组有效率为37.5%,对照组有效率为28.6%;治疗组的不良反应主要为外周神经毒性、胃肠道反应和骨髓抑制,但均为Ⅰ/Ⅱ度;其胃肠道反应、肾功能异常发生率均较对照组低(P<0.05);其外周神经毒性发生率较对照组高(P<0.05),但均呈可逆性。结论:L-OHP联合CF和5-FU治疗晚期胃癌近期疗效好,不良反应轻,值得临床推广应用。
  关键词 奥沙利铂 胃肿瘤 化学治疗
  
  资料与方法
  
  60例患者均为2006年1月~2007年3月在本院住院的晚期胃癌患者,其中男39例,女21例,年龄31~75岁,所有病例均经胃镜取材活检或术后病理诊断证实。其中高分化腺癌17例,中分化腺癌28例,低分化腺癌12例,未分化癌3例。
  将上述病例随机分为治疗组(32例)和对照组(28例)。血常规、肝肾功能及心电图等检查均正常,无化疗禁忌症,既往未用过其他化疗药物。
  所有病例在化疗前均已取得患者或家属的同意。
  治疗方法:①治疗组:国产L-OHP,130mg/m2,d1;CF 200mg/m2,d1~5;5-FU 500mg/m2,d1~5。②对照组:DDP 30mg/m2,d1~3;CF 200mg/m2,d1~5;5-FU 500mg/m2,d1~5。两组均每21天重复1疗程,共化疗4~6个疗程。化疗期间常规使用高选择性5-HT3受体拮抗剂行止吐及补液支持,对照组常规充分水化。完成2个以上疗程者给予复查胸部、腹盆腔CT等影像学检查,并根据WHO实体瘤疗效评定标准进行疗效评定。分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、无变化(NC)及进展(PD)。
  统计学分析:采用卡方检验进行统计分析,在SPSS11.0统计软件上进行,以P<0.05为差异有统计学意义。
  
  结果
  
  疗效观察:全组60例病人均可评价。治疗组CR 2例,PR 10例,NC 16例, PD 4例,总有效率(CR+PR)为37.5%;对照组CR 1例,PR 7例,NC 14例,PD 6例,总有效率(CR+PR)为28.6%。治疗组与对照组总有效率比较差异具有显著性,P<0.05。
  不良反应:治疗组常见的不良反应是外周神经毒性,发生率为50.0%;其次是胃肠道反应,发生率为43.8%,表现为恶心呕吐,经适当对症处理, 均能继续坚持化疗至疗程结束;再次为骨髓抑制,发生率为31.3%,主要表现为外周血白细胞减少,给予升白细胞治疗后可恢复。以上均为Ⅰ/Ⅱ度。与对照组比较,治疗组的胃肠道反应、肾功能异常发生率均明显下降(P<0.05);其突出的不良反应为外周神经毒性,主要表现为肢端麻木、蚁走感等感觉异常,部分患者表现为唇周麻痹感,大剂量维生素B6、化疗前注意手足保暖等可减轻症状。
  
  讨论
  
  目前对晚期和术后转移性胃癌患者,化学治疗是主要的治疗手段[1]。胃癌是对化疗相对敏感的肿瘤,对晚期或术后转移性胃癌,化疗能够控制原发肿瘤的进展和转移,延长患者的生存期。L-OHP是继顺铂和卡铂之后的第三代铂类抗肿瘤药物,在临床上显示出与顺铂不同的抗癌活性,疗效优于顺铂,并且与5-氟脲嘧啶有明显的协同作用。
  另外,L-OHP与DDP的药代动力学特点也有明显差别,因而两者引起的不良反应也有所不同,一般不引起贫血,对肾脏的毒性很少[2]。应用L-OHP联合化疗方案治疗晚期胃癌,其疗效较DDP联合化疗方案好,胃肠道反应较轻,病人易于接受,肾毒性小,常规剂量不需水化,这是L-OHP联合方案的优越之处。L-OHP突出的不良反应为外周神经毒性,主要表现为肢端麻木、蚁走感等感觉异常,经对症处理后均能较快恢复。
  本研究结果表明,与传统的DDP联合化疗方案治疗晚期胃癌相比,国产L-OHP联合CF及5-Fu的近期疗效好、不良反应小,尤其是恶心、呕吐等胃肠道反应及肾毒性明显降低,患者耐受性好,值得临床应用。
  
  参考文献
  
  1周际昌.实用肿瘤内科学.第2版.北京:人民卫生出版社,2003:589-600.
  2金懋林.胃癌药物治疗研究新进展.临床药物治疗杂志, 2006,4(2):13-16.
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