论文部分内容阅读
【关键词】新生儿；色素失禁症；1例
176文章编号：1004-7484（2014）-06-3148-01
1临床资料
患儿，女，21天，因皮肤色素沉着10余天，抽搐1天入院。系第4胎第2产，足月剖宫产，出生体重2.8kg。出生后5d出现全身皮肤皮疹，表现为散在分布大小不一的红色斑丘疹，随后皮疹处出现黄色水疱，破溃后留有褐色素斑。入院前1天无明显诱因反复抽搐发作，表现形式多样，双手抖动、四肢节律性抽动，伴咀嚼、点头、眨眼动作，发作时哭闹，每次持续约1分钟可自行缓解，共发作7-8次。查体：发育正常，反应一般，全身皮肤略黄染，头面部、躯干和四肢可见大片的旋涡状褐色斑，表面有散在分布小水疱、小脓疱，部分干涸，部分为黄色结痂，心肺腹查体无特殊，毛发及指/趾甲正常。家族史：其母双下肢可见多处咖啡斑及色素脱失斑；其姐（6岁）有类似病史，2月龄曾因抽搐就诊当地医院诊断为病毒性脑炎，现躯干及四肢近端可见泼墨状分布的特征性深褐色色素沉着。入院查血常规嗜酸粒细胞比例12%，血生化、脑脊液、胸片、等均未见明显异常。眼底检查：双眼未成熟视网膜。头颅MRI：双侧大脑半球对称，灰白质对比模糊，双侧红核、海马回、岛叶、内囊后肢、右侧额颞顶枕叶、半卵圆中心、胼胝体呈长T1、长T2信号影，DWI呈高信号；内囊后肢T1高信号模糊，右侧额、颞、岛叶脑回肿胀，呈长T1、长T2信号。头颅CT：右侧大脑半球广泛低密度影，以额、颞叶为著，双侧基底节区组织结构分解欠清。脑电图：睡眠诱导试验：各区见2-5Hz30-80uVδθ活动为主，伴稍多量低波幅β活动，两侧半球大致对称。脑电发生源定位及异常波：右侧额极、额、前额区为主，可泛化至各导见较多量中波幅尖波、尖性慢波簇发；各导见较多量波幅低于20uV的δθ活动短到长程发放。诊断：色素失禁症。
2讨论
色素失禁症（incontinentia pigmenti，IP）又称Bloch-Sulzberger综合征，是一种罕见的外胚层发育异常的X-连锁显性遗传性皮肤疾病，最早于1906年由Garrod报道，国内于1956年由朱德生教授首次报道。近几年分子遗传学研究表明，该病由位于染色体Xq28上的NEMO基因突变（以外显子4-10的缺失为主）所引起，临床上通常以女性患者为主，男性患者多在胎儿期死亡，女男比例为97：3，50-96%的病例有家族史。
IP患者中在新生儿期发病的占60%-85%。约半数以上病例在宫内或出生时就会出现皮肤损害，典型的皮肤损伤可分为四期：①红斑水泡期（出生后2周内）；②疣状增生期（生后2周-2个月）；③色素沉着期（生后）；④色素脱失期（持续到成年）。几乎全部病例均存在皮肤损伤。因此IP診断的主要依据为特征性皮肤损害及结合血嗜酸性粒细胞增高、家族史等临床特点，可参照Landy和Donnai在1993年提出的临床诊断标准，有文献表明该诊断标准至今仍具有很高的诊断价值，可对大多数病例建立纯临床诊断。对于临床皮疹不典型的病例应完善皮肤活检和NEMO基因检测。
此外，80%病例有多系统病变，其中眼35%，中枢神经系统40%，牙齿90%，骨骼40%，极少数患儿伴有免疫缺陷、紊乱。临床研究显示IP的远期预后取决于是否并其他系统受累，尤其是神经系统和眼部。神经系统损害的机制尚不明确，可能与发育、炎症、血管源性破坏性有关，可表现为惊厥、智力低下、运动发育落后、小头畸形、小脑共济失调、偏瘫、损害性脑病、脑炎和脑梗死等，有文献报道皮肤损害出现的时间与部位与神经系统损伤有关，通常在新生儿期，出现累及头皮、颈部的皮损常提示脑部病变较严重。眼部病变多为色素膜炎及血管炎引起血管发育异常如血管纡曲、血管闭塞等，可表现为视神经萎缩、斜视、眼球震颤、甚至视网膜脱离等。该患儿为足月儿，临床已出现惊厥发作，头颅MRI、CT及脑电图均提示多处受累，眼底检查系未成熟视网膜，符合IP多系统损害，应动态评估神经系统结构、功能及眼底情况，定期随访，做出早期诊断，并采取相应的治疗，阻断病情进展，改善预后。
参考文献
[1]朱德生.色素失调症[J].中华皮肤科杂志，1956，4：125.
[2]Emre S，F1rat Y，Güngor S，et al.Incontinentia pigmenti：a case report and literature review[J].Turk J Pediatr，2009，51（2）：190-194.
[3]李莉，刘吉荣，宋国维.色素失调症研究进展[J].国外医学儿科学分册，2005，32（1）：45-48.
[4]李莉，宋国维，徐放生，等.色素失禁症15例临床研究[J].中国实用儿科杂志，2005，20（8）：472-474.
[5]Smail HR，Froidevaux D，Bodak N，et al.Clinical study of 40 cases of incontinentia pigmenti[J].Arch Dermatol，2003，139：1163 – 1170.
[6]Ali Alikhan，et al.Vaccination as a Probable Cause of Incontinentia Pigmenti Reactivation.Pediatric Dermatology，2010，27（1）：62 – 64.
[7]Lee Y，Kim S，Kim K，et al.Incontinentia pigmenti in a newborn with NEMO mutation[J].Korean Med Sci，2011，26（2）：308-311.
[8]汤泽中，侯新琳，周丛乐，等.色素失禁症在新生儿期的表现及随访研究[J].实用儿科临床杂志，2005，20（2）：123-125.
176文章编号：1004-7484（2014）-06-3148-01
1临床资料
患儿，女，21天，因皮肤色素沉着10余天，抽搐1天入院。系第4胎第2产，足月剖宫产，出生体重2.8kg。出生后5d出现全身皮肤皮疹，表现为散在分布大小不一的红色斑丘疹，随后皮疹处出现黄色水疱，破溃后留有褐色素斑。入院前1天无明显诱因反复抽搐发作，表现形式多样，双手抖动、四肢节律性抽动，伴咀嚼、点头、眨眼动作，发作时哭闹，每次持续约1分钟可自行缓解，共发作7-8次。查体：发育正常，反应一般，全身皮肤略黄染，头面部、躯干和四肢可见大片的旋涡状褐色斑，表面有散在分布小水疱、小脓疱，部分干涸，部分为黄色结痂，心肺腹查体无特殊，毛发及指/趾甲正常。家族史：其母双下肢可见多处咖啡斑及色素脱失斑；其姐（6岁）有类似病史，2月龄曾因抽搐就诊当地医院诊断为病毒性脑炎，现躯干及四肢近端可见泼墨状分布的特征性深褐色色素沉着。入院查血常规嗜酸粒细胞比例12%，血生化、脑脊液、胸片、等均未见明显异常。眼底检查：双眼未成熟视网膜。头颅MRI：双侧大脑半球对称，灰白质对比模糊，双侧红核、海马回、岛叶、内囊后肢、右侧额颞顶枕叶、半卵圆中心、胼胝体呈长T1、长T2信号影，DWI呈高信号；内囊后肢T1高信号模糊，右侧额、颞、岛叶脑回肿胀，呈长T1、长T2信号。头颅CT：右侧大脑半球广泛低密度影，以额、颞叶为著，双侧基底节区组织结构分解欠清。脑电图：睡眠诱导试验：各区见2-5Hz30-80uVδθ活动为主，伴稍多量低波幅β活动，两侧半球大致对称。脑电发生源定位及异常波：右侧额极、额、前额区为主，可泛化至各导见较多量中波幅尖波、尖性慢波簇发；各导见较多量波幅低于20uV的δθ活动短到长程发放。诊断：色素失禁症。
2讨论
色素失禁症（incontinentia pigmenti，IP）又称Bloch-Sulzberger综合征，是一种罕见的外胚层发育异常的X-连锁显性遗传性皮肤疾病，最早于1906年由Garrod报道，国内于1956年由朱德生教授首次报道。近几年分子遗传学研究表明，该病由位于染色体Xq28上的NEMO基因突变（以外显子4-10的缺失为主）所引起，临床上通常以女性患者为主，男性患者多在胎儿期死亡，女男比例为97：3，50-96%的病例有家族史。
IP患者中在新生儿期发病的占60%-85%。约半数以上病例在宫内或出生时就会出现皮肤损害，典型的皮肤损伤可分为四期：①红斑水泡期（出生后2周内）；②疣状增生期（生后2周-2个月）；③色素沉着期（生后）；④色素脱失期（持续到成年）。几乎全部病例均存在皮肤损伤。因此IP診断的主要依据为特征性皮肤损害及结合血嗜酸性粒细胞增高、家族史等临床特点，可参照Landy和Donnai在1993年提出的临床诊断标准，有文献表明该诊断标准至今仍具有很高的诊断价值，可对大多数病例建立纯临床诊断。对于临床皮疹不典型的病例应完善皮肤活检和NEMO基因检测。
此外，80%病例有多系统病变，其中眼35%，中枢神经系统40%，牙齿90%，骨骼40%，极少数患儿伴有免疫缺陷、紊乱。临床研究显示IP的远期预后取决于是否并其他系统受累，尤其是神经系统和眼部。神经系统损害的机制尚不明确，可能与发育、炎症、血管源性破坏性有关，可表现为惊厥、智力低下、运动发育落后、小头畸形、小脑共济失调、偏瘫、损害性脑病、脑炎和脑梗死等，有文献报道皮肤损害出现的时间与部位与神经系统损伤有关，通常在新生儿期，出现累及头皮、颈部的皮损常提示脑部病变较严重。眼部病变多为色素膜炎及血管炎引起血管发育异常如血管纡曲、血管闭塞等，可表现为视神经萎缩、斜视、眼球震颤、甚至视网膜脱离等。该患儿为足月儿，临床已出现惊厥发作，头颅MRI、CT及脑电图均提示多处受累，眼底检查系未成熟视网膜，符合IP多系统损害，应动态评估神经系统结构、功能及眼底情况，定期随访，做出早期诊断，并采取相应的治疗，阻断病情进展，改善预后。
参考文献
[1]朱德生.色素失调症[J].中华皮肤科杂志，1956，4：125.
[2]Emre S，F1rat Y，Güngor S，et al.Incontinentia pigmenti：a case report and literature review[J].Turk J Pediatr，2009，51（2）：190-194.
[3]李莉，刘吉荣，宋国维.色素失调症研究进展[J].国外医学儿科学分册，2005，32（1）：45-48.
[4]李莉，宋国维，徐放生，等.色素失禁症15例临床研究[J].中国实用儿科杂志，2005，20（8）：472-474.
[5]Smail HR，Froidevaux D，Bodak N，et al.Clinical study of 40 cases of incontinentia pigmenti[J].Arch Dermatol，2003，139：1163 – 1170.
[6]Ali Alikhan，et al.Vaccination as a Probable Cause of Incontinentia Pigmenti Reactivation.Pediatric Dermatology，2010，27（1）：62 – 64.
[7]Lee Y，Kim S，Kim K，et al.Incontinentia pigmenti in a newborn with NEMO mutation[J].Korean Med Sci，2011，26（2）：308-311.
[8]汤泽中，侯新琳，周丛乐，等.色素失禁症在新生儿期的表现及随访研究[J].实用儿科临床杂志，2005，20（2）：123-125.