【摘 要】
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目的：通过网络药理学，探索黄芪的活性成分，挖掘黄芪治疗糖尿病心肌病的靶基因点及作用机制。基于预测结果，在糖尿病心肌病模型小鼠对关键信号通路进行验证。方法：借助中药系统药理学平台（TCMSP）检索黄芪，设定ADME参数，明确其有效活性成分及对应靶点，通过STRING数据库将蛋白名称统一转换为对应的“Gene Symbol ID”。应用DisGeNET数据库得到糖尿病心肌病发生发展的作用基因，运用ST
【基金项目】
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海南省自然科学基金创新研究团队项目（2019CXTD407）； 海南医学院青年培育基金项目（HYPY201912）； 海南医学院第一附属医院青年培育基金（HYYFYPY202006）～～；
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目的：通过网络药理学，探索黄芪的活性成分，挖掘黄芪治疗糖尿病心肌病的靶基因点及作用机制。基于预测结果，在糖尿病心肌病模型小鼠对关键信号通路进行验证。方法：借助中药系统药理学平台（TCMSP）检索黄芪，设定ADME参数，明确其有效活性成分及对应靶点，通过STRING数据库将蛋白名称统一转换为对应的“Gene Symbol ID”。应用DisGeNET数据库得到糖尿病心肌病发生发展的作用基因，运用STRING数据库构建药物及疾病重叠基因蛋白-蛋白相互作用网络（PPI网络），采用Cytoscape 3.6.0构建疾病-药物-靶基因网络图和通过Cytohuba插件筛选出10个最为密切的靶基因。然后，将重叠基因进行基因本体（GO）和基于京都基因与基因组百科全书（KEGG）的富集分析。动物实验采用21只昆明小鼠随机分为正常组、模型组、中药黄芪组，每组7只。对各组小鼠心肌进行HE染色对比病理形态变化，同时采用Western Blot对MAPK信号通路关键分子ERK1、p-p38进行比较。结果：黄芪包含了20个活性成分，相应的靶点188个，糖尿病心肌病的相关靶点220个，与黄芪重叠的靶点37个；将黄芪与糖尿病心肌病的共同靶点导入STRING数据库，得到重叠基因PPI网络图，共有37个节点，391条边。将PPI网络图导入到Cytoscape3.6.0软件中，采用cytoHubba插件中的MCC算法得到最为显著的前10位hub基因，分别为AKT1、TP53、CASP3、MMP9、EGF、IL-10、CXCL8、IL-1β、VEGFA、PPARG。GO功能富集分析得到生物过程（biological process,BP）条目40个，细胞组成（cellular component,CC）条目23个，分子功能（molecular function,MF）条目22个，KEGG通路富集筛选得到94条信号通路主要涉及PI3K-AKT、MAPK、HIF-1、FOXO、TNP pathway等炎症或凋亡调控途径等；动物实验显示黄芪可以改善糖尿病心肌病小鼠心肌组织的炎症状态，模型组心肌组织ERK1、p-p38蛋白表达高于正常组，采用黄芪进行干预后，ERK1、p-p38蛋白表达明显低于模型组，差异均具有统计学意义（P＜0.05）。结论：黄芪治疗糖尿病心肌病具有多靶点、多成分、多通路的作用特点，可通过调控MAPK信号通路ERK1、p-p38等蛋白表达，发挥抗炎、抗氧化应激等作用。
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