HPLC法测定大鼠血浆中马钱子碱的浓度

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目的:建立 HPLC 测定大鼠血浆中马钱子碱浓度的方法。方法:以士的宁为内标,血浆用液-液2次萃取进行处理。采用 Phenomenex C18(250 mm×4.6 mm,5μm)和汉邦 C18预柱;流动相:乙腈-0.01 mol·L-1庚烷磺酸钠与0.02 mol·L-1磷酸二氢钾等量混合(用10%磷酸调 pH 2.8)(24:76);检测波长:264 nm;流速:1.0 mL·min-1;柱温:30℃。大鼠静脉注射马钱子碱溶液10 mg·k-1。应用3P97药动学软件程序对数据进行计算机处理。结果:血浆内源性杂质对样品测定无干扰。马钱子碱定量限为50 ng·mL-1,在50~5000 ng·mL-1范围内线性关系良好(r=0.9978)。血浆中的马钱子碱的绝对回收率为86.3%~97.6%,方法回收率为97.7%~107.0%,日内 RSD≤6.3%,日间 RSD≤7.0%。样品多次冻融后稳定性良好。主要药动学参数 A=2589 ng·mL-1,α=0.06 min-1,B=926 ng·mL-1,β=0.008 min-1,Vc=2907 mL·kg-1,t1/2α=16 min,t1/2β=80 min,K21=0.022 min-1,K10=0.020 min ,K12=0.022 min-1,AUC=187 min·μg·mL-1,CL=57 mL·kg-1·min-1。结论:该法快速、灵敏、准确,可用于马钱子碱在大鼠体内的药代动力学研究。
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