【摘 要】
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目的:鉴定六味地黄丸入血入脑化学成分，采用网络药理学方法探讨六味地黄丸治疗阿尔茨海默症（AD）潜在作用机制。方法:通过超高效液相色谱-线性离子阱/静电场轨道阱组合式高分辨质谱联用（UPLC-LTQ-Orbitrap-MS）技术鉴定入血入脑成分，通过TCMSP、Swiss Target Prediction、OMIM、GeneCards、TTD、DisGeNET、DrugBank数据库预测成分和疾病
【基金项目】
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黑龙江省属高校科技成果研发、培育项目（TSTAU-C2018020）； 哈尔滨市应用技术研究与开发项目（青年后备人才A类）（2017RAQXZ113）； 黑龙江中医药大学博士创新基金（2017BS09）；
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目的:鉴定六味地黄丸入血入脑化学成分，采用网络药理学方法探讨六味地黄丸治疗阿尔茨海默症（AD）潜在作用机制。方法:通过超高效液相色谱-线性离子阱/静电场轨道阱组合式高分辨质谱联用（UPLC-LTQ-Orbitrap-MS）技术鉴定入血入脑成分，通过TCMSP、Swiss Target Prediction、OMIM、GeneCards、TTD、DisGeNET、DrugBank数据库预测成分和疾病作用靶点，通过String数据库、Cytoscape软件筛选核心靶点并构建“成分-靶点-疾病-通路”相互作用网络；采用Metascape数据库对核心靶点进行京都基因与基因组百科全书分析（Kyoto encyclopedia of genes and genomes, KEGG）、基因本体分析（gene ontology, GO）。结果:测得六味地黄丸入血入脑成分21个，涉及AD相关靶点蛋白169个。KEGG共富集175条代谢通路，主要涉及神经活性配体-受体相互作用信号通路、糖尿病并发症中AGE-RAGE信号通路、阿尔茨海默症信号通路等。GO功能富集分析主要涉及突触、细胞对氮化合物反应，G蛋白偶联受体活性等过程。结论:六味地黄丸治疗AD具有多靶点、多通路特点，其可能通过改善体内神经活性配体-受体异常、胰岛素受损等过程进行干预，为进一步实验验证其作用机制提供参考依据。
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