探讨外周血核因子κB受体激活剂配体(RANKL)和护骨素(OPG)水平的变化在类风湿关节炎(RA)患者合并骨质疏松性骨折(OPF)中的意义。
方法选择2010–2012年安徽医科大学第一附属医院风湿科住院的RA患者384例为RA组,年龄16~82岁,平均(49±14)岁;并根据RA组年龄和性别构成匹配入选158名健康人为对照组,年龄24~76岁, 平均(50±11)岁。严格按照OPF定义并参考X线片判断两组OPF发生情况,以双能X线骨密度吸收法测定其骨密度(股骨区+腰椎2~4),酶联免疫法检测外周血RANKL和OPG水平。比较两组发生OPF的情况、外周血RANKL和OPG水平、骨密度值及其骨质疏松发生率。
结果384例RA患者OPF发生率21.35%(82例),明显高于对照组的3.80%(6/158)(χ2=25.371,P<0.01)。与健康对照组比较,RA患者外周血RANKL水平 (0.150±0.143 比 0.101±0.066,t=4.178,P<0.000 1)、OPG水平 (0.457±0.293 比 0.359±0.216,t=3.347,P=0.001) 和RANKL/OPG比值 (0.41±0.35 比 0.34±0.20,t=2.111,P=0.036)均明显升高。327例RA患者在各测定部位的骨密度均明显低于正常组(P<0.01),骨质疏松发生率为37.00% (121/327), 明显高于健康对照组的13.92%(22/158)(χ2=27.291,P<0.01)。发生OPF的RA患者组较无OPF组具有更高的骨质疏松发生率(χ2=38.186,P<0.01)、更大的年龄 (t=4.377,P<0.01)、更长的病程(t=2.612,P=0.009)、更高的RANKL水平(t=3.554,P=0.01)、更高的RANKL/OPG比值 (t=2.651,P=0.010)、更高的健康问卷评分 (t=2.418,P=0.016)、更低的血清游离钙水平(t=2.183,P=0.030)、更低的血红蛋白水平(t=2.125,P=0.036)、更高的双手X线Sharp评分(t=2.747,P=0.007)、更差的X线分期构成(χ2=7.856,P=0.049)、更高的糖皮质激素使用率(χ2=9.066,P=0.003)。服用糖皮质激素的RA患者具有更高的骨质疏松发生率(χ2=7.489,P=0.006)和OPF发生率(χ2=9.066,P=0.003)。logistic Regression(Backward LR法)分析显示,年龄(OR=1.029,P=0.039,95%CI:1.001~1.057)和骨质疏松的发生(OR=3.159,P=0.001,95%CI:1.562~6.385)、RANKL/OPG比值(OR=3.516,P=0.013,95%CI:1.305~9.647)为RA患者发生OPF的危险因素。
结论RA患者OPF发生率为21.35%,约是正常对照组的5.6倍,年龄、病程和外周血RANKL/OPG比值是RA发生OPF的危险因素,也与糖皮质激素的使用有关。