目的:探究佛手柑内酯通过磷脂酰肌醇-3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B（Akt）信号通路诱导人肝癌细胞Hep G2和Hep3B凋亡的机制。方法:设立佛手柑内酯(5,50,200μmol·L^-1)组和空白组;采用噻唑蓝（MTT）比色法检测佛手柑内酯作用Hep G2和Hep3B细胞24,48 h细胞增殖;磷脂结合蛋白V/碘化丙啶（Annexin V-FITC/PI）双染检测细胞凋亡;实时荧光定量逆转录聚合酶链反应（Real-time PCR）及蛋白免疫印迹法（Western bolt）检测相关m RNA和蛋白的表达含量;进行平板细胞克隆形成实验评价各组Hep G2和Hep3B细胞的克隆形成率与效果。结果:MTT实验表明,佛手柑内酯能明显抑制Hep G2和Hep3B细胞的增殖活性,且呈浓度依赖性;流式细胞仪分析结果表明,佛手柑内酯200μmol·L^-1组作用于Hep G2和Hep3B细胞48 h,有明显促凋亡作用（P <0. 05）; Western blot结果显示,佛手柑内酯可以上调半胱氨酸蛋白酶（Caspase）-3,Caspase-8蛋白表达量（P <0. 05）,并且下调B淋巴细胞瘤-2（Bcl-2）,PI3K蛋白表达（P <0. 05）; Real-time PCR显示PI3K,Akt m RNA相对表达量降低（P <0. 05）;平板细胞克隆形成实验的结果显示,随着佛手柑内酯浓度的增加,各组细胞克隆形成率呈递减趋势,且佛手柑内酯200μmol·L^-1组作用降低明显（P <0. 05）。结论:佛手柑内酯对人肝癌细胞Hep G2和Hep3B的增殖存在抑制作用,其可能是通过PI3K/Akt信号通路诱导Hep G2和Hep3B细胞的凋亡。