【摘 要】
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泛酸合成酶(Pantothenate Synthetase,PS)是结核杆菌泛酸合成途径中的一个关键酶,成为抗结核药物合适靶位.根据泛酸合成酶催化的反应中间体和生物电子等排原理,用酰基磺酰胺
【机 构】
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苏州大学药学院,中国药科大学新药研究中心,
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泛酸合成酶(Pantothenate Synthetase,PS)是结核杆菌泛酸合成途径中的一个关键酶,成为抗结核药物合适靶位.根据泛酸合成酶催化的反应中间体和生物电子等排原理,用酰基磺酰胺取代不稳定的酰基磷酸接合子,以泛酸内酯和腺苷为原料,通过9步反应合成了5-O-{[(R)-4-氟-2-羟基-3,3-二甲基丁酰基]磺酰胺基}腺苷(1).所合成化合物的结构都经1H NMR,13C NMR和HRMS表征确认.
Pantothenate Synthetase (PS), a key enzyme in the pantothenate synthesis pathway of Mycobacterium tuberculosis, is a suitable target for anti-tuberculosis drugs.According to pantothenate synthase-catalyzed reaction intermediates and bioisosterism, acylsulfonamide 5-O - {[((R) -4-Fluoro-2-hydroxy-3,3-dimethylbutyl was synthesized by 9 steps using pantolactone and adenosine as unstable acyl phosphate conjugates. Acyl] sulfonamido} adenosine (1) The structures of the synthesized compounds were all confirmed by 1H NMR, 13C NMR and HRMS characterization.
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