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[关键词] 维生素A;百日咳;儿童;痉挛性咳嗽
[中图分类号] R179 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2021）25-0070-04
Relationship between vitamin A level and bacillus pertussis infection in children
FU Wenjing DENG Jingye
Department of Pediatrics，Jiangmen Central Hospital/Jiangmen Hospital Affiliated to Sun Yat-sen University，Jiangmen， 529000
[Abstract] Objective To investigate the relationship between the Vitamin A level and bacillus pertussis infection in children to provide guidance for clinical diagnosis and treatment. Methods A total of 250 children aged 0-13 years who were hospitalized in the Department of Pediatric Internal Medicine in our hospital from December，2017 to December，2019 with spasmodic cough as the main symptom were selected. According to the nucleic acid and pharyngeal swab polymerase chain reaction （PCR） results of pertussis，the patients were divided into two groups： the pertussis positive group （n=73） and the pertussis negative group （n=177）. Blood levels of Vitamin A were determined by the high performance liquid chromatography （HPLC）. The relationships between subclinical Vitamin A deficiency，suspected subclinical Vitamin A deficiency，and normal Vitamin A in children and Bacillus pertussis infection were analyzed and compared. Results The relationships between subclinical Vitamin A deficiency，suspected subclinical Vitamin A deficiency，and normal Vitamin A in children and Bacillus pertussis infection were analyzed and compared. In the pertussis infection group，19 patients （26.03%） with SVAD （subclinical Vitamin A deficiency），24 patients（32.88%） with SSVAD （suspicious subclinical Vitamin A deficiency） and 30patients（41.10%） with normal VA （Vitamin A） were found. In the non-pertussis group，13 patients（7.34%） with SVAD，32 patients（18.08%） with SSVAD，and 132 patients（74.58%） with normal VA were found. The incidences of SVAD and SSVAD in the pertussis positive group were higher than those in the pertussis negative group （P<0.05），and the VA reserve sufficiency rate in the pertussis negative group was higher than that in the pertussis positive group （P<0.05）. Conclusion Clinical and subclinical Vitamin A deficiency may be associated with pertussis infection in children.
[Key words] Vitamin A; Pertussis; Children; Spasmodic cough
維生素A又明视黄醇，为脂溶性维生素，主要生理功能为维持正常的生长、生殖、视觉、上皮组织健全及抗感染免疫功能。维生素A对上皮组织的形成、发育和维持健全十分重要，影响上皮细胞黏膜中糖蛋白的合成，促其形成正常结构，缺乏时上皮组织结构受损，呼吸道、消化道、泌尿生殖道、消化道系统内膜上皮细胞受损容易发生感染[1]。维生素A缺乏（Vitamin A deficiency，VAD）是目前世界卫生组织确认的世界四大营养缺乏病之一，是21世纪末需要被重点解决的儿童健康问题[2]。百日咳为百日咳鲍特氏杆菌引起的急性呼吸道传染病。其特点为阵发性痉挛性咳嗽，且病程可长达数月[3]。由于疫苗的广泛接种，我国百日咳的流行已大大减少，发病率、病死率也明显降低。但是近年来，世界各地报道百日咳的发病情况有上升的趋势。特别在青少年人群，由于症状的不典型，实际感染人数可能比报道的要多[4]。由于百日咳感染的病程长，症状严重，对青少年儿童的健康产生许多不利的影响。初始症状不典型，多表现为流鼻涕等上呼吸道卡他症状，亦为医护的诊断和治疗带来极大挑战。目前关于维生素A的研究主要集中在免疫、感染等方面，国内外关于专门的维生素A与百日咳感染的关系的研究较少，本研究通过对250例痉挛性咳嗽的患儿维生素A水平和百日咳感染的关系的比较，旨在阐明维生素A水平和百日咳感染的关系，为临床诊疗提供指导。 1 资料与方法
1.1一般资料
选取2017年12月至2019年12月广东省江门市中心医院儿内科住院部住院的以痉挛性咳嗽为主要症状的0～13周岁患儿，共250例，其中男150例（60.00%），女100例（40.00%）;年龄0～13周岁，平均（2.70±0.92）岁。本研究经医院伦理学委员会批准同意，家长自愿且同意并愿意配合参加本次研究。
1.2方法
1.2.1 研究方法 入院当天留取入选患儿血标本检测维生素A水平和咽拭子检查百日咳DNA。病例纳入标准：①年龄0～13周岁;②均以痉挛性咳嗽为主要临床症状的住院患儿;③除外有典型维生素A缺乏症状，如干眼、皮肤干燥症;④除外合并其他全身性疾病、先天性心脏病、先天性免疫功能缺陷、长期服用免疫抑制剂或合并有结核、哮喘、恶性肿瘤等疾病。研究對象分组：①按鼻咽部百日咳PCR结果分为百日咳阳性组和百日咳阴性组，其中百日咳阳性组共73例，百日咳阴性组共177例;②按血清维生素A的浓度分为亚临床维生素A缺乏组，可疑亚临床维生素A缺乏组和维生素A正常组。在百日咳阳性组中，亚临床维生素A缺乏组共19例，可疑亚临床维生素A缺乏组共24例，维生素A正常组共30例。在百日咳阴性组中，亚临床维生素A缺乏组共13例，可疑亚临床维生素A缺乏组共32例，维生素A正常组共132例。
1.2.2 实验室检验 VA水平的检测：抽取患儿血清血，采用高效液相色谱法检测血清的VA水平。百日咳的检测：利用荧光定量PCR方法直接检测呼吸道分泌物中的百日咳病原体核酸。
1.3观察指标及评价标准
1.3.1 VA水平诊断标准 根据我国诊断标准，SVAD：血清VA<0.7 μmol/L，SSVAD：血清VA 0.70～1.05 μmol/L，VA储存充足：VA>1.05 μmol/L[1]。
1.3.2百日咳的诊断标准 符合百日咳临床诊断标准，结合鼻咽部分泌物百日咳PCR阳性，即可诊断[18]。
1.4统计学方法
采用SPSS 19.0统计学软件进行数据分析，计数资料用[n（%）]表示，组间比较用χ2检验;计量资料以均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用t检验。以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 一般情况
共有250例患儿纳入研究标准：其中男150例（60.00%），女100例（40.00%）;年龄0～13周岁，平均（2.70±0.92）岁。百日咳阳性组共有73例，其中男40例（54.79%），女33例（45.20%）。百日咳阴性组共177例，其中男98例（55.36%），女79例（44.64%），两组别之间性别差异无统计学意义（χ2=0.007，P=0.934）。本研究中无临床VAD病例和VA中毒病例。
2.2 VAD与百日咳感染情况比较
250例患儿中测得百日咳杆菌PCR阳性73例（29.20%），百日咳杆菌PCR阴性177例（70.80%）。在百日咳杆菌阳性组，亚临床维生素A缺乏19例（26.03%），可疑亚临床维生素A缺乏24例（32.88%），VA储量充足30例（41.10%），没有维生素A中毒及临床型维生素A缺乏病例。百日咳PCR阴性组中，亚临床维生素A缺乏患儿13例（7.34%），可疑亚临床维生素A缺乏32例（18.08%），VA储量充足132例（74.58%）。经χ2检验，百日咳阳性组患儿的SVAD及SSVAD发生率均高于百日咳阴性组（P<0.05），百日咳阴性组的患儿VA储量充足率高于百日咳阳性组（P<0.05）。见表1。
3 讨论
维生素A是一种脂溶性维生素，以类胡萝卜素的形式广泛存在于各种植物中，例如胡萝卜、生菜、红薯和红辣椒，以视黄醇的形式存在于金枪鱼、肝、牛奶、鸡蛋等。膳食来源的维生素A被人类肠上皮细胞吸收，在卵磷脂视黄醇酰基转移酶作用下代谢成视黄醇酯，或者进一步代谢成视黄醛或者视黄酸。虽然随着世界经济的发展和人们膳食谱的改善，人类营养缺乏性疾病有明显的减少，但是维生素A缺乏依然是21世纪最值得关心的儿童营养素缺乏性疾病之一，是21世纪末需要重点解决的儿童营养学问题，值得全体儿科医护人员关注。临床型的维生素A缺乏症状突出，常导致夜盲症和干皮病，容易被人们察觉[1]。但儿童的维生素A缺乏以亚临床型和可疑亚临床型多见，临床症状缺乏特异性，常被家长和医务人员忽视。维生素A作为一种重要的营养素，对机体有重要的作用。首先，维生素A是维持一切上皮组织健全所必须的物质，其中以眼睛、消化道、呼吸道、尿道及生殖系统上皮受的影响最为显著[1]。上皮的缺损可导致上皮的免疫屏障功能缺失，导致病原体容易经破损的上皮入侵。已有研究表明，维生素A可以调节肠道上皮细胞紧密蛋白的表达，而这对肠道细胞屏障功能的维持十分重要[6]。其次，有研究表明，维生素A缺乏与儿童贫血、生长发育迟缓有一定关系，这些因素也可能导致儿童免疫功能的减弱，增加儿童患感染性疾病的风险[6]。已经有很多研究和报道指出，维生素A缺乏可影响呼吸道上皮细胞的屏障功能，导致反复呼吸道感染。因此，维生素A被称为“抗感染维生素”[7]。
由于临床表现的非特异性，维生素A缺乏常常被家长和医护人员所忽视，按照世界卫生组织的大规模流行学调查，维生素A缺乏，特别是亚临床的维生素A缺乏总体的数量庞大，全世界维生素A缺乏的儿童数量比预计的多。以往认为随着经济水平的发展和儿保知识的提高，我国维生素A补充缺乏的问题跟以往相比已经有改善，但是近年来关于我国维生素A缺乏的调查显示情况同样不容乐观[8]。由于我国经济发展的不均衡，特别是经济欠发达地区的维生素A缺乏情况更加严重。全国范围来看，我国维生素A缺乏情况处于世界中间层次[9]。改革开放以来，中国社会经济持续高速发展，居民收入水平和生活水平有了显著的改善。江门地处粤中偏西南的位置，北接广佛肇，东隔中山、珠海与深莞惠相望，西连阳江、茂名、湛江，在粤港澳大湾区中处于重要的位置[10]。根据2019年江门市国民经济和社会发展统计公报的数据可知，2019年，江门市城镇居民人均可支配收入为32323元[11]。而根据中国统计局网站公布，2019年中国居民人均可支配总收入为26523元[12]。可以看出，我市经济发展在全国处于中上水平，但本研究纳入的病例中，无论是百日咳阳性组还是百日咳阴性组，均存在一定数量的SVAD及SSVAD病例，即使是百日咳阴性组患儿，维生素A缺乏的比例也达到25%，也证明了我市目前维生素A缺乏的情况依然普遍，维生素A缺乏在我国可能广泛存在。 有学者研究显示，VAD儿童的呼吸道感染率为正常儿童的2倍，其中包括病毒、细菌、支原体的感染率均有明显的上升[13]。百日咳是由于百日咳鲍特杆菌感染的呼吸道传染性疾病。在疫苗发明之前，百日咳的死亡率非常高。在百日咳疫苗发明之后，发病率及死亡率有明显下降的趋势。但近年来，多个国家，特别是一些发展中国家都发出了百日咳再现的警告。中国疾病预防控制中心也显示，我国的百日咳发病率，由2012年的0.06/10万升至2014年0.25/10万[14]。表明百日咳可能重新成为严重威胁儿童及青少年健康的疾病。此外，百日咳对儿童的健康和正常生活造成严重影响。百日咳杆菌侵入呼吸道后，先附着于喉、气管、支气管、细支气管的黏膜上皮细胞的纤毛上，在纤毛丛中繁殖并释放内毒素，导致柱状上皮纤毛细胞变性。细菌的毒素使上皮细胞纤毛麻痹，使呼吸道分泌物排出障碍，这些分泌物不断刺激呼吸道的神经末梢，引起痉挛性咳嗽。目前虽然可用大环类抗生素治疗百日咳杆菌的感染，但必须在痉挛性咳嗽前用药，才可明显缩短痉挛性咳嗽的持续时间。所以除了疫苗注射外，如何能进一步预防百日咳感染，成为近年各界关注的卫生热点问题之一。
本研究就百日咳这一特定的细菌感染与维生素A缺乏的关系进行研究，表明维生素A亚临床型缺乏和可疑亚临床型缺乏的百日咳感染率均高于正常儿童，差异有统计学意义（P<0.05）。这可能与以下原因有关，首先，维生素A缺乏使呼吸道上皮细胞免疫屏障功能缺失，黏膜上皮的完整性被破坏，黏膜屏障受损，修复过程也会延迟，导致百日咳杆菌容易侵入。另外，维生素A水平与我们的体液免疫密切相关，研究显示，补充维生素A可以改善疫苗的免疫反应，包括百日咳疫苗接种后的抗体水平[15]。补充维生素A也能增强血清抗百日咳抗体效价[16]。另外，维生素A的中间产物全反式维甲酸可以促进巨噬细胞的自噬作用，从而减轻感染了百日咳的细胞的细菌负荷[17]。因此，维生素A可能通过增强特异性抗体的产生和加强细胞免疫从而增强机体的抗感染能力。
维生素A对儿童健康成长起到至關重要的作用，我科认为可采取以下办法可以改善维生素A缺乏现状：①医护人员应加强宣教，通过网络、书本等多种形式的教学，让家属认识维生素A缺乏，特别是亚临床维生素A缺乏的症状及危害;②坚持均衡合理的的饮食搭配，注意补充含维生素A丰富的食物，如胡萝卜、动物肝脏、肉类等;③定期检测血液中维生素A的含量，把这一检查纳入儿童日常体检项目。
本研究显示，SVAD、SSVAD与百日咳感染密切相关，提示SVAD、SSVAD是百日咳感染的危险因素。对于预防百日咳感染，除了疫苗接种外，应常规检查儿童血液的维生素A水平，对维生素A缺乏的孩子适当补充维生素A，可能对百日咳的预防起一定作用。
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（收稿日期：2020-12-21）
[中图分类号] R179 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2021）25-0070-04
Relationship between vitamin A level and bacillus pertussis infection in children
FU Wenjing DENG Jingye
Department of Pediatrics，Jiangmen Central Hospital/Jiangmen Hospital Affiliated to Sun Yat-sen University，Jiangmen， 529000
[Abstract] Objective To investigate the relationship between the Vitamin A level and bacillus pertussis infection in children to provide guidance for clinical diagnosis and treatment. Methods A total of 250 children aged 0-13 years who were hospitalized in the Department of Pediatric Internal Medicine in our hospital from December，2017 to December，2019 with spasmodic cough as the main symptom were selected. According to the nucleic acid and pharyngeal swab polymerase chain reaction （PCR） results of pertussis，the patients were divided into two groups： the pertussis positive group （n=73） and the pertussis negative group （n=177）. Blood levels of Vitamin A were determined by the high performance liquid chromatography （HPLC）. The relationships between subclinical Vitamin A deficiency，suspected subclinical Vitamin A deficiency，and normal Vitamin A in children and Bacillus pertussis infection were analyzed and compared. Results The relationships between subclinical Vitamin A deficiency，suspected subclinical Vitamin A deficiency，and normal Vitamin A in children and Bacillus pertussis infection were analyzed and compared. In the pertussis infection group，19 patients （26.03%） with SVAD （subclinical Vitamin A deficiency），24 patients（32.88%） with SSVAD （suspicious subclinical Vitamin A deficiency） and 30patients（41.10%） with normal VA （Vitamin A） were found. In the non-pertussis group，13 patients（7.34%） with SVAD，32 patients（18.08%） with SSVAD，and 132 patients（74.58%） with normal VA were found. The incidences of SVAD and SSVAD in the pertussis positive group were higher than those in the pertussis negative group （P<0.05），and the VA reserve sufficiency rate in the pertussis negative group was higher than that in the pertussis positive group （P<0.05）. Conclusion Clinical and subclinical Vitamin A deficiency may be associated with pertussis infection in children.
[Key words] Vitamin A; Pertussis; Children; Spasmodic cough
維生素A又明视黄醇，为脂溶性维生素，主要生理功能为维持正常的生长、生殖、视觉、上皮组织健全及抗感染免疫功能。维生素A对上皮组织的形成、发育和维持健全十分重要，影响上皮细胞黏膜中糖蛋白的合成，促其形成正常结构，缺乏时上皮组织结构受损，呼吸道、消化道、泌尿生殖道、消化道系统内膜上皮细胞受损容易发生感染[1]。维生素A缺乏（Vitamin A deficiency，VAD）是目前世界卫生组织确认的世界四大营养缺乏病之一，是21世纪末需要被重点解决的儿童健康问题[2]。百日咳为百日咳鲍特氏杆菌引起的急性呼吸道传染病。其特点为阵发性痉挛性咳嗽，且病程可长达数月[3]。由于疫苗的广泛接种，我国百日咳的流行已大大减少，发病率、病死率也明显降低。但是近年来，世界各地报道百日咳的发病情况有上升的趋势。特别在青少年人群，由于症状的不典型，实际感染人数可能比报道的要多[4]。由于百日咳感染的病程长，症状严重，对青少年儿童的健康产生许多不利的影响。初始症状不典型，多表现为流鼻涕等上呼吸道卡他症状，亦为医护的诊断和治疗带来极大挑战。目前关于维生素A的研究主要集中在免疫、感染等方面，国内外关于专门的维生素A与百日咳感染的关系的研究较少，本研究通过对250例痉挛性咳嗽的患儿维生素A水平和百日咳感染的关系的比较，旨在阐明维生素A水平和百日咳感染的关系，为临床诊疗提供指导。 1 资料与方法
1.1一般资料
选取2017年12月至2019年12月广东省江门市中心医院儿内科住院部住院的以痉挛性咳嗽为主要症状的0～13周岁患儿，共250例，其中男150例（60.00%），女100例（40.00%）;年龄0～13周岁，平均（2.70±0.92）岁。本研究经医院伦理学委员会批准同意，家长自愿且同意并愿意配合参加本次研究。
1.2方法
1.2.1 研究方法 入院当天留取入选患儿血标本检测维生素A水平和咽拭子检查百日咳DNA。病例纳入标准：①年龄0～13周岁;②均以痉挛性咳嗽为主要临床症状的住院患儿;③除外有典型维生素A缺乏症状，如干眼、皮肤干燥症;④除外合并其他全身性疾病、先天性心脏病、先天性免疫功能缺陷、长期服用免疫抑制剂或合并有结核、哮喘、恶性肿瘤等疾病。研究對象分组：①按鼻咽部百日咳PCR结果分为百日咳阳性组和百日咳阴性组，其中百日咳阳性组共73例，百日咳阴性组共177例;②按血清维生素A的浓度分为亚临床维生素A缺乏组，可疑亚临床维生素A缺乏组和维生素A正常组。在百日咳阳性组中，亚临床维生素A缺乏组共19例，可疑亚临床维生素A缺乏组共24例，维生素A正常组共30例。在百日咳阴性组中，亚临床维生素A缺乏组共13例，可疑亚临床维生素A缺乏组共32例，维生素A正常组共132例。
1.2.2 实验室检验 VA水平的检测：抽取患儿血清血，采用高效液相色谱法检测血清的VA水平。百日咳的检测：利用荧光定量PCR方法直接检测呼吸道分泌物中的百日咳病原体核酸。
1.3观察指标及评价标准
1.3.1 VA水平诊断标准 根据我国诊断标准，SVAD：血清VA<0.7 μmol/L，SSVAD：血清VA 0.70～1.05 μmol/L，VA储存充足：VA>1.05 μmol/L[1]。
1.3.2百日咳的诊断标准 符合百日咳临床诊断标准，结合鼻咽部分泌物百日咳PCR阳性，即可诊断[18]。
1.4统计学方法
采用SPSS 19.0统计学软件进行数据分析，计数资料用[n（%）]表示，组间比较用χ2检验;计量资料以均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用t检验。以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 一般情况
共有250例患儿纳入研究标准：其中男150例（60.00%），女100例（40.00%）;年龄0～13周岁，平均（2.70±0.92）岁。百日咳阳性组共有73例，其中男40例（54.79%），女33例（45.20%）。百日咳阴性组共177例，其中男98例（55.36%），女79例（44.64%），两组别之间性别差异无统计学意义（χ2=0.007，P=0.934）。本研究中无临床VAD病例和VA中毒病例。
2.2 VAD与百日咳感染情况比较
250例患儿中测得百日咳杆菌PCR阳性73例（29.20%），百日咳杆菌PCR阴性177例（70.80%）。在百日咳杆菌阳性组，亚临床维生素A缺乏19例（26.03%），可疑亚临床维生素A缺乏24例（32.88%），VA储量充足30例（41.10%），没有维生素A中毒及临床型维生素A缺乏病例。百日咳PCR阴性组中，亚临床维生素A缺乏患儿13例（7.34%），可疑亚临床维生素A缺乏32例（18.08%），VA储量充足132例（74.58%）。经χ2检验，百日咳阳性组患儿的SVAD及SSVAD发生率均高于百日咳阴性组（P<0.05），百日咳阴性组的患儿VA储量充足率高于百日咳阳性组（P<0.05）。见表1。
3 讨论
维生素A是一种脂溶性维生素，以类胡萝卜素的形式广泛存在于各种植物中，例如胡萝卜、生菜、红薯和红辣椒，以视黄醇的形式存在于金枪鱼、肝、牛奶、鸡蛋等。膳食来源的维生素A被人类肠上皮细胞吸收，在卵磷脂视黄醇酰基转移酶作用下代谢成视黄醇酯，或者进一步代谢成视黄醛或者视黄酸。虽然随着世界经济的发展和人们膳食谱的改善，人类营养缺乏性疾病有明显的减少，但是维生素A缺乏依然是21世纪最值得关心的儿童营养素缺乏性疾病之一，是21世纪末需要重点解决的儿童营养学问题，值得全体儿科医护人员关注。临床型的维生素A缺乏症状突出，常导致夜盲症和干皮病，容易被人们察觉[1]。但儿童的维生素A缺乏以亚临床型和可疑亚临床型多见，临床症状缺乏特异性，常被家长和医务人员忽视。维生素A作为一种重要的营养素，对机体有重要的作用。首先，维生素A是维持一切上皮组织健全所必须的物质，其中以眼睛、消化道、呼吸道、尿道及生殖系统上皮受的影响最为显著[1]。上皮的缺损可导致上皮的免疫屏障功能缺失，导致病原体容易经破损的上皮入侵。已有研究表明，维生素A可以调节肠道上皮细胞紧密蛋白的表达，而这对肠道细胞屏障功能的维持十分重要[6]。其次，有研究表明，维生素A缺乏与儿童贫血、生长发育迟缓有一定关系，这些因素也可能导致儿童免疫功能的减弱，增加儿童患感染性疾病的风险[6]。已经有很多研究和报道指出，维生素A缺乏可影响呼吸道上皮细胞的屏障功能，导致反复呼吸道感染。因此，维生素A被称为“抗感染维生素”[7]。
由于临床表现的非特异性，维生素A缺乏常常被家长和医护人员所忽视，按照世界卫生组织的大规模流行学调查，维生素A缺乏，特别是亚临床的维生素A缺乏总体的数量庞大，全世界维生素A缺乏的儿童数量比预计的多。以往认为随着经济水平的发展和儿保知识的提高，我国维生素A补充缺乏的问题跟以往相比已经有改善，但是近年来关于我国维生素A缺乏的调查显示情况同样不容乐观[8]。由于我国经济发展的不均衡，特别是经济欠发达地区的维生素A缺乏情况更加严重。全国范围来看，我国维生素A缺乏情况处于世界中间层次[9]。改革开放以来，中国社会经济持续高速发展，居民收入水平和生活水平有了显著的改善。江门地处粤中偏西南的位置，北接广佛肇，东隔中山、珠海与深莞惠相望，西连阳江、茂名、湛江，在粤港澳大湾区中处于重要的位置[10]。根据2019年江门市国民经济和社会发展统计公报的数据可知，2019年，江门市城镇居民人均可支配收入为32323元[11]。而根据中国统计局网站公布，2019年中国居民人均可支配总收入为26523元[12]。可以看出，我市经济发展在全国处于中上水平，但本研究纳入的病例中，无论是百日咳阳性组还是百日咳阴性组，均存在一定数量的SVAD及SSVAD病例，即使是百日咳阴性组患儿，维生素A缺乏的比例也达到25%，也证明了我市目前维生素A缺乏的情况依然普遍，维生素A缺乏在我国可能广泛存在。 有学者研究显示，VAD儿童的呼吸道感染率为正常儿童的2倍，其中包括病毒、细菌、支原体的感染率均有明显的上升[13]。百日咳是由于百日咳鲍特杆菌感染的呼吸道传染性疾病。在疫苗发明之前，百日咳的死亡率非常高。在百日咳疫苗发明之后，发病率及死亡率有明显下降的趋势。但近年来，多个国家，特别是一些发展中国家都发出了百日咳再现的警告。中国疾病预防控制中心也显示，我国的百日咳发病率，由2012年的0.06/10万升至2014年0.25/10万[14]。表明百日咳可能重新成为严重威胁儿童及青少年健康的疾病。此外，百日咳对儿童的健康和正常生活造成严重影响。百日咳杆菌侵入呼吸道后，先附着于喉、气管、支气管、细支气管的黏膜上皮细胞的纤毛上，在纤毛丛中繁殖并释放内毒素，导致柱状上皮纤毛细胞变性。细菌的毒素使上皮细胞纤毛麻痹，使呼吸道分泌物排出障碍，这些分泌物不断刺激呼吸道的神经末梢，引起痉挛性咳嗽。目前虽然可用大环类抗生素治疗百日咳杆菌的感染，但必须在痉挛性咳嗽前用药，才可明显缩短痉挛性咳嗽的持续时间。所以除了疫苗注射外，如何能进一步预防百日咳感染，成为近年各界关注的卫生热点问题之一。
本研究就百日咳这一特定的细菌感染与维生素A缺乏的关系进行研究，表明维生素A亚临床型缺乏和可疑亚临床型缺乏的百日咳感染率均高于正常儿童，差异有统计学意义（P<0.05）。这可能与以下原因有关，首先，维生素A缺乏使呼吸道上皮细胞免疫屏障功能缺失，黏膜上皮的完整性被破坏，黏膜屏障受损，修复过程也会延迟，导致百日咳杆菌容易侵入。另外，维生素A水平与我们的体液免疫密切相关，研究显示，补充维生素A可以改善疫苗的免疫反应，包括百日咳疫苗接种后的抗体水平[15]。补充维生素A也能增强血清抗百日咳抗体效价[16]。另外，维生素A的中间产物全反式维甲酸可以促进巨噬细胞的自噬作用，从而减轻感染了百日咳的细胞的细菌负荷[17]。因此，维生素A可能通过增强特异性抗体的产生和加强细胞免疫从而增强机体的抗感染能力。
维生素A对儿童健康成长起到至關重要的作用，我科认为可采取以下办法可以改善维生素A缺乏现状：①医护人员应加强宣教，通过网络、书本等多种形式的教学，让家属认识维生素A缺乏，特别是亚临床维生素A缺乏的症状及危害;②坚持均衡合理的的饮食搭配，注意补充含维生素A丰富的食物，如胡萝卜、动物肝脏、肉类等;③定期检测血液中维生素A的含量，把这一检查纳入儿童日常体检项目。
本研究显示，SVAD、SSVAD与百日咳感染密切相关，提示SVAD、SSVAD是百日咳感染的危险因素。对于预防百日咳感染，除了疫苗接种外，应常规检查儿童血液的维生素A水平，对维生素A缺乏的孩子适当补充维生素A，可能对百日咳的预防起一定作用。
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（收稿日期：2020-12-21）