【摘 要】
:
目的 基于网络药理学方法探讨巴戟天-淫羊藿药对防治老年痴呆的潜在分子作用机制.方法 利用中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP数据库)收集巴戟天、淫羊藿的化学成分,根据口服生物利用度、类药性、血脑屏障透过率等参数以及结合文献报道筛选其活性成分并预测其作用靶点;通过GeneCard、TTD、DiGSeE等数据库筛选出老年痴呆症相关的疾病靶点,并与活性成分作用靶点取交集即为药物与疾病的共同作用靶点;采用Cytoscape 3.7.1软件构建巴戟天-淫羊藿药对活性成分-共同作用靶点的可视化网络;基于STRI
【机 构】
:
广东医科大学第二临床医学院科研平台,广东东莞523808;广东医科大学第二临床医学院中医学教研室,广东东莞523808;广东医科大学第二临床医学院科研平台,广东东莞523808;广东医科大学药学院,广
论文部分内容阅读
目的 基于网络药理学方法探讨巴戟天-淫羊藿药对防治老年痴呆的潜在分子作用机制.方法 利用中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP数据库)收集巴戟天、淫羊藿的化学成分,根据口服生物利用度、类药性、血脑屏障透过率等参数以及结合文献报道筛选其活性成分并预测其作用靶点;通过GeneCard、TTD、DiGSeE等数据库筛选出老年痴呆症相关的疾病靶点,并与活性成分作用靶点取交集即为药物与疾病的共同作用靶点;采用Cytoscape 3.7.1软件构建巴戟天-淫羊藿药对活性成分-共同作用靶点的可视化网络;基于STRING数据库,构建巴戟天-淫羊藿药对防治老年性痴呆靶点(共同作用靶点)的蛋白互作网络,根据拓扑学参数分析筛选出核心靶点;对共同作用靶点进行GO功能富集分析和KEGG信号通路富集分析,构建巴戟天-淫羊藿药对治疗老年痴呆症的“活性成分-共同作用靶点-信号通路”网络.结果 共筛选出活性成分27个,获得“巴戟天-淫羊藿”药对与老年痴呆症的共同作用靶点129个;核心靶点涉及GAPDH、VEGFA、STAT3、SRC、EGFR、JUN、MAPK8等;GO富集分析得到生物学过程相关条目388条、分子功能相关条目131条及细胞组分相关条目117条(P<0.01);KEGG通路富集分析得到128条信号通路(P<0.01),其中筛选得到与老年痴呆相关的信号通路9条.结论 巴戟天-淫羊藿药对防治老年痴呆症具有多成分、多靶点、多通路的作用特点,其作用机制可能与神经活性配体-受体相互作用、内分泌抵抗、5-羟色胺能突触、胆碱能突触、多巴胺能神经突触等信号通路相关.
其他文献
目的 研究黄芪总皂苷、当归挥发油对动脉粥样硬化(Atherosclerosis,AS) ApoE-/-小鼠脂质代谢的影响.方法 将30只ApoE-/-小鼠随机分为模型组、黄芪总皂苷组、当归挥发油组,每组10只,同时选用10只C57BL/6小鼠作为正常对照组.高脂饮食喂养建立动脉粥样硬化小鼠模型;采用试剂盒测定小鼠血清、肝脏总胆固醇(TC)、甘油三脂(TG)、低密度脂蛋白(LDL-c)、高密度脂蛋白(HDL-c)、内皮素(ET-1)、一氧化氮(NO)、游离脂肪酸(FFA)、游离胆固醇(FC)含量;油红O染色
目的 基于网络药理学方法分析临床治疗糖尿病肾病(DN)的有效方剂水陆二仙丹治疗糖尿病肾病的药理机制,为其临床运用和新药研发提供参考.方法 结合文献,通过中药系统药理学数据库与分析平台(Traditional Chinese Medicine Systems Pharmacology Database and Analysis Platform,TCMSP)获取芡实、金樱子的主要化学成分及其靶点,根据ADME筛选中药活性组分;通过GenCards、OMIM、TTD、DRUGBANK数据库获取糖尿病肾病主要靶
目的 观察芥子咳喘贴对支气管炎模型小鼠的镇咳、祛痰、抗炎的药效学作用.方法 将80只C57BL/6小鼠随机分为空白对照组、平喘止咳贴组、芥子咳喘贴常规剂量组、芥子咳喘贴高剂量组,每组20只.采用氨水引咳法制备小鼠咳嗽模型、呼吸道酚红排泌实验观察排痰情况、脂多糖(LPS)鼻饲诱导法观察小鼠支气管炎性反应.药物干预后,测定5 min内模型小鼠咳嗽次数和潜伏时间、分光光度计检测肺泡灌洗液中酚红浓度、微量样本多指标流式蛋白定量技术(CBA法)检测小鼠外周血与灌洗液中白细胞介素(IL)-6、IL-10、IL-12、
目的 系统评价银屑灵片及其优化方(PSORI-CM01、PSORI-CM02)治疗寻常型银屑病的临床疗效及安全性.方法 计算机检索PubMed、Embase、Cochrane Library、中国知网(CNKI)、维普中文期刊(VIP)、中国生物医学文献数据库(CBM)和万方数据知识服务平台(Wanfang)7个中、英文数据库中有关银屑灵片及其优化方治疗寻常型银屑病的随机对照试验(RCTs)及非随机干预性研究(NRSI),检索年限为数据库建库至2020年10月.2名研究员对检索出的文献进行筛选及提取有效数
目的 鉴别大承气汤在人离体肠道菌群中的体外代谢产物.方法 应用高效液相色谱-四极杆飞行时间质谱(HPLC-Q-TOF-MS/MS)鉴别大承气汤体外肠道菌群孵育样品中的代谢产物并推测其转化途径,定量分析其主要成分在48 h内的动态变化情况.结果 从大承气汤中鉴别出48个固有的化学成分、21个代谢产物.大承气汤在肠道菌中发生去糖基化、糖基化、甲基化、羟基化、开环反应和水合反应等多种反应,其中去糖基化是苷类成分的主要转化方式.黄酮类化合物柚皮苷、橙皮苷和新橙皮苷含量下降49.56%、29.25%和90.95%;
目的 基于药效团模型与正负效应双靶标分子对接策略挖掘色氨酸羟化酶1(Tryptophan hydroxylase-1,TPH1)抑制剂相关的中药活性分子.方法 搭建药效团模型、类药性筛选、药代动力学预测、双靶标分子对接、分子动力学模拟于一体的药物筛选平台,从TCM@TAIWAN数据库中发现新型TPH1候选抑制剂.结果命中分子ZINC85626251、ZINC85626260实验数据均表现出良好的抑制活性及类药性,预测命中分子可有效抑制胃肠道相关的TPH1活性,但对中枢神经系统相关TPH2活性抑制作用较小,
如何利用真实世界证据(Real-world evidence,RWE)评价药物的有效性和安全性,已成为国内外药物研发和监管决策等方面共同关注的热点话题.真实世界研究(Real-world research/study,RWR/RWS)不同于临床实践,作为临床研究的一种类型,仍须基于医学伦理并科学开展,保护受试者权益仍是重中之重.知情同意是保障受试者权益的重要路径,做好知情同意非常关键.传统的知情同意方式在开展RWR/RWS过程中可能会导致招募困难或选择偏倚而降低研究结果的普适性,因此作者结合RWR/RWS
目的 利用网络药理学方法探讨保元汤治疗扩张型心肌病(dilated cardiomyopathy,DCM)的作用机制.方法 应用中药系统药理学分析平台(TCSMP)及中药分子作用机制的生物信息学分析工具(BATMAN-TCM)、Pubchem、SwissTargetPrediction、Uniprot等数据库筛选保元汤活性成分及其作用靶点,基于人类基因数据库(GeneCards)、在线《人类孟德尔遗传》数据库(OMIM)获取扩张型心肌病相关靶点,二者相互映射获得药物与疾病共同靶点.利用Cytoscape软
目的 探讨人参皂苷Rb1对小鼠脂性肝细胞模型脂质沉积和氧化应激的影响.方法 采用原位二步灌流法提取小鼠肝原代细胞;以油酸(OA)和棕榈酸(PA)混合培养基制备脂性肝脏原代细胞模型,并同时以人参皂苷Rb1低、中、高剂量(25、50、100 nmol·L-1)进行干预24 h.测定各组细胞中总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)的含量;采用油红O染色检测细胞内脂质蓄积情况;DCFH-DA荧光探针法检测细胞ROS水平;Western Blot法检测细胞内过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPAR-α)、固醇调节元件结合
目的 探讨简单随机、动态均衡随机、最小化法随机3种不同随机方法的均衡性.方法 利用真实临床研究数据进行模拟测试,比较3种不同随机化方法分配结果的组间例数均衡性和非处理因素组间均衡性.结果 在样本量分别为20、100、200、500和1000条件下,动态均衡随机比最小化法和简单随机拥有更好的均衡性,具体表现在组间例数绝对差值、平均边际不均衡值和最大边际不平衡值;而最小化法的均衡性又比简单随机好.此外,动态均衡随机拥有比最小化法更好的随机性.结论 动态均衡随机和最小化法2种动态随机化方法具有良好的均衡性,在小