【摘 要】
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目的:构建新型靶向抗血管内皮生长因子-2抗体-阿洛伐他汀-甲氧基聚乙二醇-聚乳酸-羟基乙酸-聚赖氨酸(anti-VEGFR-2-Atorvastatin-PLGA-mPEG-PLL)纳米粒胶囊,进行超声造影及稳定大白兔动脉易损斑块的实验研究,预防脑卒中事件.方法:选用甲氧基聚乙二醇-聚乳酸-羟基乙酸-聚赖氨酸(PLGA-mPEG-PLL)有机高分子材料,采用复乳法制备修饰anti-VEGFR-2抗体并包载Atorvastatin的新型靶向anti-VEGFR-2-Atorvastatin-PLGA-mPE
【机 构】
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复旦大学附属中山医院徐汇医院心超室 上海 200300;华东理工大学药学院 上海 200237;中科院上海生命科学研究院 上海 200300;复旦大学附属中山医院心超诊断科 上海 200032
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目的:构建新型靶向抗血管内皮生长因子-2抗体-阿洛伐他汀-甲氧基聚乙二醇-聚乳酸-羟基乙酸-聚赖氨酸(anti-VEGFR-2-Atorvastatin-PLGA-mPEG-PLL)纳米粒胶囊,进行超声造影及稳定大白兔动脉易损斑块的实验研究,预防脑卒中事件.方法:选用甲氧基聚乙二醇-聚乳酸-羟基乙酸-聚赖氨酸(PLGA-mPEG-PLL)有机高分子材料,采用复乳法制备修饰anti-VEGFR-2抗体并包载Atorvastatin的新型靶向anti-VEGFR-2-Atorvastatin-PLGA-mPEG-PLL纳米粒,检测其粒径、电位等理化特征,在透射电镜下观察复合纳米粒的形态.选取40只实验兔,建立兔颈动脉易损斑块模型,经兔耳缘静脉注入超声纳米造影剂和生理盐水混悬液约1 ml,开启血管超声造影条件,在血管造影模式下,对易损斑块内新生毛细血管进行显像,并绘制时间-强度曲线(TIC),在显影的基础上进行易损斑块的治疗,于治疗后6个月采用超声随访斑块相关情况,并进行大白兔各脏器的安全性验证.结果:制备完成新型anti-VEGFR-2-Atorvastatin-PLGA-mPEG-PLL纳米粒,该纳米粒粒径为(204.7±1.6)nm,电位为(-20.7±4.5)mV.透射电镜结果显示:纳米粒呈球形,粒径约200 nm,表面光滑、分布均匀且无明显团聚现象.anti-VEGFR-2-Atorvastatin-mPEG-PLGA-PLL纳米粒对Atorvastatin的包封率、载药率分别为(91.54±4.67)％和(3.787±0.09)％.成功构建兔颈动脉易损斑块模型,易损斑块内新生毛细血管快速显影,其对应的TIC显示稀疏造影剂迅速充填,缓慢消退,峰值偏低.靶向超声纳米粒干预易损斑块的治疗有效,斑块在治疗后6个月较前缩小.结论:成功制备的anti-VEGFR-2-Atorvastatin-PLGA-mPEG-PLL超声造影剂纳米粒可协助显示易损斑块内新生血管,并在一定程度上干预易损斑块,使斑块缩小.
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