论文部分内容阅读
摘要：化验检测工作是药厂产品质量检验的重要环节，在工作中为了确保检测数据的准确性、设备的精密性，就需要在工作中制定出相关的工作管理制度和管理流程，从而确保药品化验工作的科学、合理，进而制造出能够满足人们用药需求的药材产品。本文就药品生产中化验室常用的三种药品配置和标定方法进行分析与探讨，以供同行工作参考。
关键词：药品生产 化验室 配置 标定
药品生产企业生产的药品必须经检验合格后方可出厂销售。在药品流通过程中，药品生产企业必须向商业流通公司提供每批次的检验报告。各地的药品检验所可以接受委托检验（委托单位提出），他们的检验结果是有法律效应的。而化验室作为药品检验的主要场所，其在工作中对于各种药品的检验与化验有着十分重要的作用与意义，因此对于其常见药品的配置和标定方法充分认识和选择就显得极为重要，同时对于促进药品生产效益也有着重要作用。
一、药品化验检测概述
药品检验主要指的是为了预防有害人民健康的药品流入国内市场而给人民生命安全造成影响而根据我国药品管理法规、法律和相关条例规定来对药品和药材进行统一的检查与化验，从而确保药品的质量。同时药品企业为保证其药品质量而设立的质量管理机构，负责药品生产全程质量监督，负责物料审核，产品放行，现场检查。主要检验药品含量，纯度，等等。常用检验仪器有，高效液相色谱仪，气相色谱仪，紫外可见光分度计，等等。就现阶段的药品化验与检测中，其配置和标定方法的选择尤为重要，是确保药品质量的主要基础。
二化验室管理要点
1.精密仪器的管理
1.1.精密仪器应按其性质、灵敏度、精密程度，固定放置的房间和位置，不得随意挪动，放置精密仪器的房间应与化学处理室隔开。以防止腐蚀性气体及水汽腐蚀仪器。烘箱、高温炉应放置在不燃的水泥台或坚固的铁架上，天平及其它精密仪器应放在防震、防晒、防潮、防腐蚀的房间内，小件仪器用完收藏仪器柜中。精密仪器应设专人保管，建立技术档案，装入全部技术资料。
1.2.精密仪器的购置、拆箱、验收、安装、调试都应专人负责。未经批准不得任意拆卸。
1.3.精密仪器均须标明责任保养人。保养人应按仪器的保养要求及时做好仪器的清洁保养工作。
2.玻璃仪器的管理
2.1.按玻璃仪器品种、规格、用途建立玻璃仪器使用台帐。台帐中应对玻璃仪器的收发、库存、领用、破损实行登记制度，台帐的管理指定专人负责，并每月进行汇总。
2.2.玻璃仪器按品种规格进行分类存放并标识。标识的内容应包括品种、规格、数量、责任人等，玻璃仪器的领用由管辖该玻璃仪器的责任人负责和盘存，并将盘存结果每月报告一次对盘存异常的应说明原因。
三、化验室常用药品配置与标定
1、氢氧化钠标准溶液的配制和标定
110/（110+100）=52%既然是饱和溶液，必然有沉淀，何况100ml水溶解不了110克的氢氧化钠，氢氧化钠在常温下的溶解度大约是63%，上述等式不成立。正因为是63%的溶解度，57ml的氢氧化钠饱和溶液含氢氧化钠溶质接近40克，把57ml的饱和溶液稀释至1000ml不正好是接近1mol/l的浓度吗？要确定它的浓度当然要标定了，用苯二甲酸氢钾标定即可。之所以采取饱和溶液的方式来配制而不采取直接称取氢氧化钠固体的方式配制溶液在于，氢氧化钠中含的碳酸钠、碳酸氢钠的溶解度比氢氧化钠的溶解度小，在饱和溶液中沉淀。这样，从上层取的氢氧化钠饱和溶液品质就高，不含碳酸钠等杂质。
1.1氢氧化钠标准溶液的配制：
称取120gNaOH，溶于100mL水中，摇匀，倒入聚乙烯容器中，密闭放置至溶液清亮。用塑料管吸取下列规定体积的上层清液，注入1000mL无CO2的水中摇匀。
1.2氢氧化钠标准溶液的标定：
1.2.1先配制氢氧化钠的饱和溶液，一般要放置一周后再取上层清洗用。
1.2.2.需用煮沸去二氧化碳的水，冷却过程中需隔绝空气或者有吸收二氧化碳的装置。
1.2.3.计算加入氢氧化钠的体积。摇匀。
1.2.4.初步标定，浓度是否在要求范围内，不符合加水或加氢氧化钠。
1.2.5.标定。一般五平行，两人同标。误差符合要求后取平均值。（标定用邻苯二甲酸氢钾基准试剂，需烘干处理。）
1.2.6、注意在配置、标定、贮存过程中均需要防止吸收二氧化碳。
2、盐酸标准溶液的配制和标定
2.1、配置原理
以无水碳酸钠为基准标定盐酸溶液，以甲基橙为指示剂。反应如下：Na2CO3+HCl=2NaCl+H2O+CO2
2.2、试剂
0.02mol/LHCl溶液：量取1.8毫升盐酸，缓慢注入1000ml水。
0.1mol/LHCl溶液：量取9毫升盐酸，缓慢注入1000ml水。
0.2mol/LHCl溶液：量取18毫升盐酸，缓慢注入1000ml水。
0.5mol/LHCl溶液：量取45毫升盐酸，缓慢注入1000ml水。
1.0mol/LHCl溶液：量取90毫升盐酸，缓慢注入1000ml水。
2.3、实验步骤
2.3.1、0.1mol？L-1HCI溶液的配制
用洁净的量筒取分析纯的盐酸（密度为1.19，含量37%）3.5m，倒入加有少量水的具塞的细口瓶中，用蒸馏水稀释至400mL，充分摇匀，并在瓶上贴好标签备用。
2.3.2、HCI标准溶液的标定
基准物处理：取预先在玛瑙研钵中研细之无水碳酸钠适量，置入洁净的瓷坩埚中，在沙浴上加热，注意使运动坩埚中的无水碳酸钠面低于沙浴面，坩埚用瓷盖半掩之，沙浴中插一支360℃温度计，温度计的水银球与坩埚底平，开始加热，保持270-300℃1小时，加热期间缓缓加以搅拌，防止无水碳酸钠结块，加热完毕后，稍冷，将碳酸钠移入干燥好的称量瓶中，于干燥器中冷却后称量。 称取上述处理后的无水碳酸钠（标定0.02mol/L称取0.02-0.03克；0.1mol/L称取0.1-0.12克；0.2mol/L称取0.2-0.4；0.5mol/L称取0.5-0.6克；1mol/L称取1.0-1.2克称准至0.0002克）置于250ml锥形瓶中，加入新煮沸冷却后的蒸馏水（0.02mol/L加20ml；0.1mol/L加20ml；02mol/L加50；0.5mol/L加50ml；1mol/L加100ml水）定溶，加10滴溴甲酚绿-甲基红混合指示剂，用待标定溶液滴定至溶液成暗红色，煮沸2分钟，冷却后继续滴定至溶液呈暗红色。
2.3.3、注意事项
（1）、在良好保存条件下溶液有效期二个月。
（2）、如发现溶液产生沉淀或者有霉菌应进行复查。
3、硫酸标准溶液的配制和标定
3.1、配制：
量取30mlH2SO4缓缓注入1000ml水中，冷却，摇匀。
3.2、标定：
3.2.1、反应原理：Na2CO3+H2SO4→Na2SO4+H2O+CO2↑
为缩小批示剂的变色范围，用溴甲酚绿-甲基红混合指示剂，使颜色变化更加明显，该混合指示剂的碱色为暗绿，它的变色点PH值为5.1，其酸色为暗红色很好判断。
3.2.2、仪器：滴定管50ml；三角烧瓶250ml；135ml；瓷坩埚；称
量瓶。
3.2.3、标定过程：
基准物处理：取预先在玛瑙研钵中研细之无水碳酸钠适量，置入洁净的瓷坩埚中，在沙浴上加热，注意使运动坩埚中的无水碳酸钠面低于沙浴面，坩埚用瓷盖半掩之，沙浴中插一支360℃温度计，温度计的水银球与坩埚底平，开始加热，保持270-300℃1小时，加热期间缓缓加以搅拌，防止无水碳酸钠结块，加热完毕后，稍冷，将碳酸钠移入干燥好的称量瓶中，于干燥器中冷却后称量。
称取上述处理后的无水碳酸钠1.0-1.2克，称准至0.0001克，置于250ml锥形瓶中，加入新煮沸冷却后的蒸馏水100ml，加10滴溴甲酚绿-甲基红混合指示剂，用待标定溶液滴定至溶液成暗红色，煮沸2分钟，冷却后继续滴定至溶液呈暗红色。同时做空白
3.2.4.计算：mC（1/2H2SO4）=（V1-V2）×0.05299C（1/2H2SO4）——硫酸标准溶液量浓度mol/L。
m——无水碳酸钠的质量（克）
V1——滴定消耗H2SO4ml数
V2——滴定消耗H2SO4ml数
0.05299--与1.000硫酸标准溶液相当的以克表示的无水碳酸钠的质量。
3.2.5、注意事项：
1）、在良好保存条件下溶液有效期二个月。
2）、如发现溶液产生沉淀或者有霉菌应进行复查。
四、结束语
总之，为了保障人民群众用药安全，药品生产的这个源头可谓责任重于泰山。对此在化验室药品检验与管理中，努力消除其中存在隐患，确保药品安全事件不再产生已成为人们工作与研究的重点，也是提高制药企业工作的关键。
关键词：药品生产 化验室 配置 标定
药品生产企业生产的药品必须经检验合格后方可出厂销售。在药品流通过程中，药品生产企业必须向商业流通公司提供每批次的检验报告。各地的药品检验所可以接受委托检验（委托单位提出），他们的检验结果是有法律效应的。而化验室作为药品检验的主要场所，其在工作中对于各种药品的检验与化验有着十分重要的作用与意义，因此对于其常见药品的配置和标定方法充分认识和选择就显得极为重要，同时对于促进药品生产效益也有着重要作用。
一、药品化验检测概述
药品检验主要指的是为了预防有害人民健康的药品流入国内市场而给人民生命安全造成影响而根据我国药品管理法规、法律和相关条例规定来对药品和药材进行统一的检查与化验，从而确保药品的质量。同时药品企业为保证其药品质量而设立的质量管理机构，负责药品生产全程质量监督，负责物料审核，产品放行，现场检查。主要检验药品含量，纯度，等等。常用检验仪器有，高效液相色谱仪，气相色谱仪，紫外可见光分度计，等等。就现阶段的药品化验与检测中，其配置和标定方法的选择尤为重要，是确保药品质量的主要基础。
二化验室管理要点
1.精密仪器的管理
1.1.精密仪器应按其性质、灵敏度、精密程度，固定放置的房间和位置，不得随意挪动，放置精密仪器的房间应与化学处理室隔开。以防止腐蚀性气体及水汽腐蚀仪器。烘箱、高温炉应放置在不燃的水泥台或坚固的铁架上，天平及其它精密仪器应放在防震、防晒、防潮、防腐蚀的房间内，小件仪器用完收藏仪器柜中。精密仪器应设专人保管，建立技术档案，装入全部技术资料。
1.2.精密仪器的购置、拆箱、验收、安装、调试都应专人负责。未经批准不得任意拆卸。
1.3.精密仪器均须标明责任保养人。保养人应按仪器的保养要求及时做好仪器的清洁保养工作。
2.玻璃仪器的管理
2.1.按玻璃仪器品种、规格、用途建立玻璃仪器使用台帐。台帐中应对玻璃仪器的收发、库存、领用、破损实行登记制度，台帐的管理指定专人负责，并每月进行汇总。
2.2.玻璃仪器按品种规格进行分类存放并标识。标识的内容应包括品种、规格、数量、责任人等，玻璃仪器的领用由管辖该玻璃仪器的责任人负责和盘存，并将盘存结果每月报告一次对盘存异常的应说明原因。
三、化验室常用药品配置与标定
1、氢氧化钠标准溶液的配制和标定
110/（110+100）=52%既然是饱和溶液，必然有沉淀，何况100ml水溶解不了110克的氢氧化钠，氢氧化钠在常温下的溶解度大约是63%，上述等式不成立。正因为是63%的溶解度，57ml的氢氧化钠饱和溶液含氢氧化钠溶质接近40克，把57ml的饱和溶液稀释至1000ml不正好是接近1mol/l的浓度吗？要确定它的浓度当然要标定了，用苯二甲酸氢钾标定即可。之所以采取饱和溶液的方式来配制而不采取直接称取氢氧化钠固体的方式配制溶液在于，氢氧化钠中含的碳酸钠、碳酸氢钠的溶解度比氢氧化钠的溶解度小，在饱和溶液中沉淀。这样，从上层取的氢氧化钠饱和溶液品质就高，不含碳酸钠等杂质。
1.1氢氧化钠标准溶液的配制：
称取120gNaOH，溶于100mL水中，摇匀，倒入聚乙烯容器中，密闭放置至溶液清亮。用塑料管吸取下列规定体积的上层清液，注入1000mL无CO2的水中摇匀。
1.2氢氧化钠标准溶液的标定：
1.2.1先配制氢氧化钠的饱和溶液，一般要放置一周后再取上层清洗用。
1.2.2.需用煮沸去二氧化碳的水，冷却过程中需隔绝空气或者有吸收二氧化碳的装置。
1.2.3.计算加入氢氧化钠的体积。摇匀。
1.2.4.初步标定，浓度是否在要求范围内，不符合加水或加氢氧化钠。
1.2.5.标定。一般五平行，两人同标。误差符合要求后取平均值。（标定用邻苯二甲酸氢钾基准试剂，需烘干处理。）
1.2.6、注意在配置、标定、贮存过程中均需要防止吸收二氧化碳。
2、盐酸标准溶液的配制和标定
2.1、配置原理
以无水碳酸钠为基准标定盐酸溶液，以甲基橙为指示剂。反应如下：Na2CO3+HCl=2NaCl+H2O+CO2
2.2、试剂
0.02mol/LHCl溶液：量取1.8毫升盐酸，缓慢注入1000ml水。
0.1mol/LHCl溶液：量取9毫升盐酸，缓慢注入1000ml水。
0.2mol/LHCl溶液：量取18毫升盐酸，缓慢注入1000ml水。
0.5mol/LHCl溶液：量取45毫升盐酸，缓慢注入1000ml水。
1.0mol/LHCl溶液：量取90毫升盐酸，缓慢注入1000ml水。
2.3、实验步骤
2.3.1、0.1mol？L-1HCI溶液的配制
用洁净的量筒取分析纯的盐酸（密度为1.19，含量37%）3.5m，倒入加有少量水的具塞的细口瓶中，用蒸馏水稀释至400mL，充分摇匀，并在瓶上贴好标签备用。
2.3.2、HCI标准溶液的标定
基准物处理：取预先在玛瑙研钵中研细之无水碳酸钠适量，置入洁净的瓷坩埚中，在沙浴上加热，注意使运动坩埚中的无水碳酸钠面低于沙浴面，坩埚用瓷盖半掩之，沙浴中插一支360℃温度计，温度计的水银球与坩埚底平，开始加热，保持270-300℃1小时，加热期间缓缓加以搅拌，防止无水碳酸钠结块，加热完毕后，稍冷，将碳酸钠移入干燥好的称量瓶中，于干燥器中冷却后称量。 称取上述处理后的无水碳酸钠（标定0.02mol/L称取0.02-0.03克；0.1mol/L称取0.1-0.12克；0.2mol/L称取0.2-0.4；0.5mol/L称取0.5-0.6克；1mol/L称取1.0-1.2克称准至0.0002克）置于250ml锥形瓶中，加入新煮沸冷却后的蒸馏水（0.02mol/L加20ml；0.1mol/L加20ml；02mol/L加50；0.5mol/L加50ml；1mol/L加100ml水）定溶，加10滴溴甲酚绿-甲基红混合指示剂，用待标定溶液滴定至溶液成暗红色，煮沸2分钟，冷却后继续滴定至溶液呈暗红色。
2.3.3、注意事项
（1）、在良好保存条件下溶液有效期二个月。
（2）、如发现溶液产生沉淀或者有霉菌应进行复查。
3、硫酸标准溶液的配制和标定
3.1、配制：
量取30mlH2SO4缓缓注入1000ml水中，冷却，摇匀。
3.2、标定：
3.2.1、反应原理：Na2CO3+H2SO4→Na2SO4+H2O+CO2↑
为缩小批示剂的变色范围，用溴甲酚绿-甲基红混合指示剂，使颜色变化更加明显，该混合指示剂的碱色为暗绿，它的变色点PH值为5.1，其酸色为暗红色很好判断。
3.2.2、仪器：滴定管50ml；三角烧瓶250ml；135ml；瓷坩埚；称
量瓶。
3.2.3、标定过程：
基准物处理：取预先在玛瑙研钵中研细之无水碳酸钠适量，置入洁净的瓷坩埚中，在沙浴上加热，注意使运动坩埚中的无水碳酸钠面低于沙浴面，坩埚用瓷盖半掩之，沙浴中插一支360℃温度计，温度计的水银球与坩埚底平，开始加热，保持270-300℃1小时，加热期间缓缓加以搅拌，防止无水碳酸钠结块，加热完毕后，稍冷，将碳酸钠移入干燥好的称量瓶中，于干燥器中冷却后称量。
称取上述处理后的无水碳酸钠1.0-1.2克，称准至0.0001克，置于250ml锥形瓶中，加入新煮沸冷却后的蒸馏水100ml，加10滴溴甲酚绿-甲基红混合指示剂，用待标定溶液滴定至溶液成暗红色，煮沸2分钟，冷却后继续滴定至溶液呈暗红色。同时做空白
3.2.4.计算：mC（1/2H2SO4）=（V1-V2）×0.05299C（1/2H2SO4）——硫酸标准溶液量浓度mol/L。
m——无水碳酸钠的质量（克）
V1——滴定消耗H2SO4ml数
V2——滴定消耗H2SO4ml数
0.05299--与1.000硫酸标准溶液相当的以克表示的无水碳酸钠的质量。
3.2.5、注意事项：
1）、在良好保存条件下溶液有效期二个月。
2）、如发现溶液产生沉淀或者有霉菌应进行复查。
四、结束语
总之，为了保障人民群众用药安全，药品生产的这个源头可谓责任重于泰山。对此在化验室药品检验与管理中，努力消除其中存在隐患，确保药品安全事件不再产生已成为人们工作与研究的重点，也是提高制药企业工作的关键。