成纤维细胞生长因子10(FGF10)信号通路是肺发育和肺上皮重建的关键因素,本研究探讨FGF10基因多态性与中国北方汉族慢性阻塞性肺疾病(简称慢阻肺)患者的遗传易感性和疾病严重程度的关系。
方法研究对象为2007年6月至2012年5月因慢阻肺急性加重收住解放军第三○六医院呼吸科的220例患者(慢阻肺组)和同期该院健康体检者285名(对照组)。慢阻肺组中男142例,女78例;年龄43~93岁,平均(74±10)岁。对照组中男183名,女102名;年龄44~97岁,平均(72±9)岁。根据肺功能结果将慢阻肺患者分为轻度(8例)、中度(62例)、重度(48例)和极重度组(102例)。应用PCR-限制性片段长度多态性法和微测序(SnaPshot)技术法检测FGF10基因单核苷酸多态性位点(rs10473352、rs16873956、rs2973644、rs1011814、rs10402070和rs723166)的基因型分布频率。采用χ2检验进行Hardy-Weinberg平衡检验,采用非条件logistic回归模型计算OR值和95%CI,两组间比较采用t检验。
结果慢阻肺组及对照组rs2973644位点AA、GA和GG基因型频率分别为108/220、92/220和20/220及167/285、104/285和14/285,其等位基因A、G频率分别为308/440、132/440及438/570、132/570;rs10473352位点TT、TC和CC基因型频率分别为142/220、72/220和6/220及202/285、82/285和1/285,差异均有统计学意义(χ2值为6.021~6.213,均P<0.05)。rs10473352位点等位基因T、C频率分别为356/440、84/440和486/570、84/570,差异无统计学意义(χ2=3.395,P>0.05)。慢阻肺轻度、中度组及重度、极重度组rs1011814位点TT、TC和CC频率分别为16/68、39/68和13/68及29/150、67/150和54/150,其等位基因T、C频率分别为71/136、65/136和125/300、175/300,差异均有统计学意义(χ2值分别为6.287和4.200,均P<0.05)。其余5个tSNP(rs10473352、rs16873956、rs2973644、rs10402070和rs723166)基因型频率和等位基因频率分布的差异均无统计学意义(OR值为0.606~1.357,均P>0.05)。
结论FGF10基因rs2973644和rs10473352多态性位点可能与中国北方汉族慢阻肺患者易感性相关,rs1011814多态性位点与慢阻肺的严重程度相关。