目的 探讨孕期营养不良大鼠造成子代宫内发育迟缓(intrauterine growth retardation ,IUGR)成年后胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)的发生,以及肿瘤坏死因子α(TNF-α)与其胰岛素抵抗发生的关系,并寻求较合理的早期营养干预措施.方法通过母鼠孕期营养不良建立IUGR模型,IUGR新生雌鼠80只随机分为4组,分别给予下述相应饮食饲料喂养母鼠3周,幼鼠母乳喂养:IUGR模型组(S/N组)给予常规饮食,IUGR高热能饮食组(A组),IUGR高蛋白高热能饮食组(B组),IUGR高蛋白等热能饮食组(C组).另以正常母鼠所生正常新生雌鼠20只为正常对照组(C/N组),母鼠给予常规饮食喂养至实验结束.各组幼鼠3周断乳后,第4周起均予常规饮食喂养.各组大鼠在12周时(成年期)、48周(老年期)时分别测定体重、身长、空腹血糖、胰岛素及脂肪组织TNF-α浓度,计算体重指数(BMI)、胰岛素敏感指数(ISI)、胰岛素抵抗指数(IRI)、β细胞分泌功能(HBCI)并分析与TNF-α的相关性.结果 12周及48周时,IUGR模型组与正常对照组比较,体重无统计学意义,但已出现肥胖趋势,BMI升高、胰岛素敏感性下降、TNF-α升高,TNF-α与ISI呈负相关,与IRI正相关,与HBCI无关;IUGR A、B组成年后出现肥胖,较IUGR模型组更为严重的IR;IUGR 高蛋白等热能组ISI、IRI、HBCI、TNF-α与C/N无统计学意义.结论孕期营养不良造成的IUGR子代大鼠12周时已出现IR,TNF-α与IUGR的IR 发生关系密切.IUGR生后早期予高热能或高蛋白高热能的饮食模式放大和加重了IR的代谢异常.IUGR生后早期高蛋白等热能饮食是合理的营养干预模式。