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目的
研究雌二醇对大鼠腹部轴型皮瓣缺血再灌注(I/R)损伤的影响,并探讨其与细胞外信号调节激酶(ERK)通路的关系,为雌二醇应用于临床治疗I/R损伤提供理论基础。
方法取健康雄性Wistar大鼠50只,随机分为对照组(Ⅰ组)、I/R组(Ⅱ组)、生理盐水组(Ⅲ组)、雌二醇组(Ⅳ组)及抑制剂组(Ⅴ组),每组10只。于大鼠左下腹切取3.0 cm×6.0 cm以腹壁浅动脉为蒂的轴型皮瓣,用无创显微血管夹夹闭腹壁浅动静脉,以形成大鼠腹部皮瓣I/R模型。术后2、4、6 d观察皮瓣变化情况,术后第七天测定皮瓣成活率。取皮瓣组织进行HE染色组织学观察,TUNEL染色检测细胞凋亡指数。Western blot检测皮瓣组织ERK、p-ERK、MKP-1蛋白表达水平。
结果Ⅳ组皮瓣成活率明显高于Ⅱ、Ⅲ、Ⅴ组,Ⅴ组皮瓣成活率高于Ⅱ、Ⅲ组(P<0.05);Ⅳ组ERK、p-ERK蛋白表达水平明显高于Ⅱ、Ⅲ、Ⅴ组(P<0.05),而MKP-1蛋白表达水平明显低于Ⅱ、Ⅲ、Ⅴ组(P<0.05);细胞凋亡指数Ⅰ和Ⅳ组较其他组明显低(P<0.05)。
结论雌二醇可能通过抑制MKP-1介导ERK磷酸化表达变化,从而抑制细胞凋亡,使皮瓣I/R损伤减轻。