缺氧应激反应中活性氧与缺氧诱导因子-1的相互作用

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在缺氧条件下,线粒体会产生大量的活性氧( reactive oxygen species, ROS),随即大量的活性氧将会诱导机体产生缺氧应激反应。缺氧诱导因子1(hypoxia inducible factor 1, HIF?1)是缺氧应激反应中的中枢调控因子。有研究表明, ROS主要通过抑制脯氨酸羟化酶家族( prolyl hydroxylases, PHDs)的活性来抑制HIF?1α的泛素化降解,从而稳定HIF?1。而HIF?1蛋白水平的升高有助于机体应对缺氧微环境。最近研究还发现, REDD?1可以通过ROS对HIF?1产生负调控作用,从而抑制肿瘤的形成;秀丽线虫呼吸突变体的产生会导致ROS水平增加,从而增强HIF?1的活性,最终延长的线虫寿命;以及ROS、 HIF?1促进自噬的产生。因此,了解缺氧条件下ROS与HIF?1之间的相互作用关系,对于今后肿瘤、衰老和自噬的研究具有重要意义。
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