探讨替米沙坦(telmisartan)对大鼠急性心肌梗死(AMI)所致炎症反应及纤维化的影响及分子机制。
方法采用结扎左冠状动脉前降支方法造成大鼠AMI模型，存活大鼠分为心肌梗死组(AMI组)及替米沙坦治疗组(Telmisartan组)，另设假手术组(Sham组)，n＝8。治疗组每天给予替米沙坦5 mg/kg灌胃处理，模型组不予治疗，假手术组不做结扎处理。4周后取材，测量各组大鼠全心、左心室重量及重量指数，HE及Masson染色检测心肌梗死及炎症反应情况，ELISA检测血清中C反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子α(TNFα)、单核细胞趋化蛋白－1(MCP－1)、白细胞介素－6(IL－6)、白细胞介素－1β(IL－1β)含量，RT－PCR检测转化生长因子β1(TGFβ1)、Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原、基质金属蛋白酶－9(MMP9)表达变化，WB检测核因子NF－κB、TGFβ1、Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原、MMP9表达差异。
结果与Sham组相比，AMI组大鼠心肌组织病理变化明显，血清中CRP[(472±132) ng/ml比(104±28) ng/ml]、TNFα[(229±41) pg/ml比(18±5 )pg/ml]、MCP－1[(558±116) pg/ml比(158±20)pg/ml]、IL－6[(404±63)pg/ml比(21±4 )pg/ml]、IL－1β[(625±145) pg/ml比(189±34) pg/ml]含量增加(P<0.05)，RT－PCR检测结果表明TGFβ1、Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原、MMP9表达水平上调显著，Western印迹结果与之一致，同时检测NF－κB受到显著激活(P<0.05)，而Telmisartan组与AMI组比较，上述指标变化均有所减弱(P<0.05)。
结论替米沙坦可能通过对NF－κB及TGFβ信号通路的调节作用影响大鼠急性心肌梗死后的炎症反应及心肌纤维化过程。