探讨肝细胞癌(以下简称肝癌)大体形态分型与患者临床病理特征及预后的关系,以及影响肝癌患者预后的相关因素。
方法回顾性分析2008年1月至2013年12月南京大学医学院附属鼓楼医院收治的119例肝癌患者的临床资料。将手术切除标本沿冠状位切成厚度约1 cm的切片并拍照,记录病理学特点。参照文献,结合临床经验,将肝癌手术切除标本大体形态分为结节型(1型)、结节突起型(2型)、结节融合型(3型)、浸润型(4型)。比较4种类型患者的临床病理因素。采用门诊及电话方式进行随访,随访时间截至2014年4月或患者死亡。正态分布的计量资料以
±s表示,多组间比较采用方差分析,两两比较采用LSD-t检验;偏态分布数据以M(P25,P75)表示,多组间比较采用Kruskal-Wallis检验,两两比较采用Mann-Whitney检验。计数资料比较和单因素分析采用χ2检验或Fisher确切概率法。采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线,Log-rank检验进行生存分析。采用COX逐步回归模型进行多因素分析。
119例肝癌患者中,1型占20.17% (24/ 119),2型占25. 21%(30/ 119),3型占21.85% (26/ 119),4型占32. 77%(39/ 119)。4种不同大体形态分型的肝癌患者年龄、HBsAg阳性、术前AFP、手术时间、术中出血量、住院时间、T分期、微血管侵犯比较,差异均有统计学意义(F=4. 499,χ2=2. 944, 3. 516,F=1. 028,2. 837, 2. 419,χ2=6. 606,12. 732,P<0.05)。进一步两两比较:患者术前AFP, 4型显著高于3型、2型和1型,差异均有统计学意义(Z=2. 183, 1. 851, 2. 083,P<0.05)。患者手术时间,4型显著长于3型和1型,差异均有统计学意义(t=1. 825, 1. 758,P<0.05);4型与2型比较,差异无统计学意义(t=1. 521,P>0.05)。患者术中出血量,4型显著多于3型、2型和1型,差异均有统计学意义(t=1. 769,1. 875,2. 205,P<0.05)。患者住院时间,4型显著长于2型和1型,差异均有统计学意义(t=2. 159,1. 975,P<0.05);4型与3型比较,差异无统计学意义(t=0.248,P>0.05)。患者微血管侵犯,4型显著多于3型、2型和1型,差异均有统计学意义(χ2=5. 905,8. 291,4. 729,P<0.05)。119例肝癌患者中,116例术后获得随访,随访率为97. 48% (116/ 119),中位随访时间为26个月(4~ 74月)。119例患者总体中位生存时间为25个月(1~ 73个月),1、3、5年总体生存率分别为83. 2%、70. 7%、63. 4%;无瘤中位生存时间为14个月(1~ 70个月),1、3、5年无瘤生存率分别为73. 3%、42. 7%、11. 4%。1型肝癌患者总体中位生存时间为56个月(51~ 61个月),1、3、5年总体生存率分别为94.1%、82. 5%、65. 3%,无瘤中位生存时间为48个月(41~ 54个月),1、3、5年无瘤生存率分别为81. 3%、66. 7%、58. 6% ;2型肝癌患者总体中位生存时间为56个月(52 ~60个月),1、3、5年总体生存率分别为91. 6%、82. 6%、82. 6%,无瘤中位生存时间为46个月(40~ 51个月),1、3、5年无瘤生存率分别为81. 4%、64. 1%、64. 1% ;3型肝癌患者总体中位生存时间为53个月(48~ 58个月),1、3、5年总体生存率分别为91. 6%,84.7%,77.8%,无瘤中位生存时间为42个月(36~ 48个月),1、3、5年无瘤生存率分别为80. 1%、62. 3%、50.0% ;4型肝癌患者总体中位生存时间为46个月(40~ 51个月),1、3、5年总体生存率分别为65. 7%、51. 5%、45. 6%,无瘤中位生存时间为29个月(23~ 34个月),1、3、5年无瘤生存率分别为64. 3%、31. 6%、22. 3%。不同大体形态分型肝癌患者预后(总体生存率和无瘤生存率)比较,差异有统计学意义(χ2=7. 971,7. 652,P<0.05)。患者预后(总体生存率和无瘤生存率)4型显著差于3型、2型和1型,差异均有统计学意义(总体生存率:χ2=4. 823,6. 131,5. 785,P<0.05;无瘤生存率:χ2=5.184, 5.634, 9.262,P <0.05)。单因素分析结果显示:术前AFP、T分期、微血管侵犯、肿瘤大体形态分型是影响肝癌患者预后的相关因素(χ2=3. 516, 6. 687, 6. 165, 7. 974,P<0.05)。多因素分析结果显示:T3~ T4期、微血管侵犯、肿瘤大体形态分型为4型是影响肝癌患者预后的独立危险因素(RR=3.646, 2.397, 1.617,95%可信区间:1.042~ 12.713, 1.063~ 5.403, 1.119~ 2.337,P<0.05)。
结论肝癌的大体形态分型可能与患者临床病理因素相关,浸润型肝癌患者术前AFP高、术中出血量大、微血管侵犯发生率高,预后差。T3~ T4期、微血管侵犯、肿瘤大体形态分型为浸润型是影响肝癌患者预后的独立危险因素。