【摘 要】
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目的 评价中国健康受试者单次静脉注射低、中、高3个负荷剂量及维持剂量盐酸尼非卡兰的安全性及QT间期等药效学指标的变化.方法 用随机双盲、安慰剂对照、剂量爬坡临床试验.低(0.15 mg·kg-1+0.2 mg·kg-1·h-1)、中(0.3 mg·kg-1+0.4 mg·kg-1·h-1)、高(0.5 mg·kg-1+0.8 mg·kg-1·h-1)3个剂量试验组,分别纳入14例、14例、10例受试者,每组分别有12例、12例、8例受试者给予试验药物,每组另外2例受试者给予安慰剂.根据体重计算给药量,药物
【机 构】
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中国医学科学院 北京协和医学院 国家心血管病中心 阜外医院 国家心血管疾病临床医学研究中心,Ⅰ期临床试验病房,北京 100037;中国医学科学院 北京协和医学院 国家心血管病中心 阜外医院 国家心血管
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目的 评价中国健康受试者单次静脉注射低、中、高3个负荷剂量及维持剂量盐酸尼非卡兰的安全性及QT间期等药效学指标的变化.方法 用随机双盲、安慰剂对照、剂量爬坡临床试验.低(0.15 mg·kg-1+0.2 mg·kg-1·h-1)、中(0.3 mg·kg-1+0.4 mg·kg-1·h-1)、高(0.5 mg·kg-1+0.8 mg·kg-1·h-1)3个剂量试验组,分别纳入14例、14例、10例受试者,每组分别有12例、12例、8例受试者给予试验药物,每组另外2例受试者给予安慰剂.根据体重计算给药量,药物溶于0.9％NaCl,负荷剂量为含盐酸尼非卡兰2 mg·mL-1的液体,注射泵5 min匀速注射给药.维持剂量为含盐酸尼非卡兰1 mg·mL-1的液体,静脉泵连续给药6 h.评价4组受试者给药前后QT间期、PR间期、QRS间期、RR间期、QTc间期指标的变化.结果 低、中、高剂量试验组和安慰剂组受试者用药后血压无明显变化,低、中、高剂量试验组心率较基线略有下降,部分时间点心率的平均值低于60次/分,均在维持给药结束即刻恢复至正常.低、中、高剂量试验组受试者均于负荷给药5 min即出现QT间期延长,继续给予维持剂量尼非卡兰5 min达到第1个峰值,维持给药4 h达第2个峰值,QT间期分别为(443.78±17.79),(466.50±45.70),(492.75±38.06)ms,QTc间期的变化趋势同QT间期.低、中、高剂量试验组RR间期在负荷给药结束即刻出现延长,在维持给药4～6 h较基线明显下降,此后逐渐恢复.安慰剂组RR间期的变化趋势同试验组.低、中、高剂量试验组有4例受试者发生与研究药物相关的不良事件,表现为心电图异常(U波)、心电图异常(T波改变)、肝功能异常、皮疹,程度均为轻度,均未经处理自行恢复正常.本研究无严重不良事件.结论 受试者单次静脉给予负荷及维持剂量盐酸尼非卡兰的安全性好,盐酸尼非卡兰抗心律失常的药效学指标QT间期延长具有剂量依赖性,维持给药6 h可以长时间保持QT间期延长.
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