【摘 要】
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目的分析细胞色素P450（CYP）3A5和CYP2C19基因多态性对伏立康唑药代动力学的影响。方法用RFLP-PCR法对20名健康男性志愿者进行CYP3A5和CYP2C19全血基因分型。所有志愿者单次口服
【机 构】
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广东省东莞市第五人民医院,广东省东莞市中医院
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目的分析细胞色素P450（CYP）3A5和CYP2C19基因多态性对伏立康唑药代动力学的影响。方法用RFLP-PCR法对20名健康男性志愿者进行CYP3A5和CYP2C19全血基因分型。所有志愿者单次口服伏立康唑片200 mg,采用液-质串联色谱法（LC-MS）测定志愿者不同时间点的血浆药物浓度,用DAS 2.0软件计算其药代动力学参数。用主效应模型单独分析CYP3A5和CYP2C19的半衰期(t1/2)、表观清除率（CL/F）、血药峰浓度(Cmax)、036 h药时曲线下面积(AUC0-36),以及药时曲线下总面积(AUC0-∞)。结果 CYP3A5不同基因型伏立康唑的药代动力学参数均无明显差异（P>0.05）;CYP2C19不同基因型的t1/2和Cmax均无显著差异（P>0.05）,而CL/F,AUC0-36及AUC0-∞差异显著（P<0.05）;CYP2C19的CL/F,AUC0-36,AUC0-∞Scheffe法多重比较结果显示,CYP2C19突变纯合子的AUC0-36及AUC0-∞值显著高于野生组及突变杂合组（P<0.05）,而CYP2C19突变纯合子的CL/F值则明显低于野生组（P<0.05）。结论 CYP 2C19的基因多态性对伏立康唑的药代动力学有明显影响,而CYP 3A5的基因多态性对伏立康唑的药代动力学无明显影响。
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