基质金属蛋白酶抑制剂对小鼠急性移植物抗宿主病的预防作用

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目的 探讨基质金属蛋白酶抑制剂(TIMP)对小鼠异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后急性移植物抗宿主病(aGVHD)的预防作用.方法 用主要组织相容性复合物完全不相合的纯种近交系小鼠[供鼠为雌性C57BL/6(H-2b)鼠;受鼠为雄性BALB/c(H-2d)鼠]建立allo-HSCT后aGVHD动物模型.将小鼠随机分3组,给予TIMP(A组)、环孢菌素A(CsA)(B组)作为GVHD的预防方案.结果 移植小鼠出现典型的aGVHD症状,未用aGVHD预防方案的移植小鼠(C组)死亡高峰在移植后第5天~第7天,全部死亡.用aGVHD预防方案的A组和B组小鼠aGVHD症状明显减轻,平均生存时间较C组显著延长[分别延长(4.8±1.4)d和(4.3±0.9)d,P<0.05].不同aGVHD预防方案的移植小鼠之间,移植后外周血常规变化差异无统计学意义.应用预防方案后,移植小鼠aGVHD病理表现减轻.结论 TIMP能有效预防小鼠allo-HSCT后aGVHD,减轻其症状和病理损害程度,显著延长平均生存时间.TIMP对造血干细胞植入和造血恢复无显著影响.
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