【摘 要】
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目的 研究顺铂不同给药方案对小鼠类固醇激素合成及储备功能的影响.方法 40只雌性ICR小鼠分为4组,顺铂连续和间隔造模组以及两个对照组.顺铂连续造模组给药7 d,每天注射3 mg/kg顺铂;间隔造模组每周注射1次10 mg/kg顺铂,共4次.末次造模前进行旷场实验、转棒疲劳实验、抓力测试;次日处死前称体重,摘取小鼠心脏、脾、胸腺和双侧肾并称重;RT-qPCR检测下丘脑GnRH和CRH、垂体Pomc、Fshb、Lhb、Pou1f1基因表达,以及肾上腺和卵巢类固醇合成酶(StAR、Cyp11a1、Cyp21a
【机 构】
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上海中医药大学基础医学院,上海 201203;上海中医药大学附属曙光医院,上海 201203
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目的 研究顺铂不同给药方案对小鼠类固醇激素合成及储备功能的影响.方法 40只雌性ICR小鼠分为4组,顺铂连续和间隔造模组以及两个对照组.顺铂连续造模组给药7 d,每天注射3 mg/kg顺铂;间隔造模组每周注射1次10 mg/kg顺铂,共4次.末次造模前进行旷场实验、转棒疲劳实验、抓力测试;次日处死前称体重,摘取小鼠心脏、脾、胸腺和双侧肾并称重;RT-qPCR检测下丘脑GnRH和CRH、垂体Pomc、Fshb、Lhb、Pou1f1基因表达,以及肾上腺和卵巢类固醇合成酶(StAR、Cyp11a1、Cyp21a1、Cyp17a1、Cyp11b1、Hsd3b2、Cyp19a1、Hsd17b1)及受体(Esr1、Esr2和Gper1)基因表达;Western Blot检测肾上腺和卵巢StAR、CYP11A1、CYP21A2和CYP11B1蛋白表达.结果 与对照组比较:(1)不同频次顺铂造模均可抑制小鼠体重增长,顺铂累积后可以诱导小鼠气虚证表现,并抑制脏器质量.(2)不同频次顺铂造模均能加速激活原始卵泡分化,产生大量闭锁卵泡,诱导膜细胞及颗粒细胞凋亡,健康的成熟卵泡减少;但对肾上腺组织和细胞形态影响不大.(3)连续造模后肾上腺StAR蛋白表达下调;间隔造模后StAR升高,但下调CYP11B1蛋白表达.(4)连续造模后,卵巢Cyp11a1、Hsd3b2、Esr1和Gper1基因表达上调,Star和Cyp17a1基因表达下调;间隔造模后StAR蛋白表达和Hsd3b2基因表达下调.(5)顺铂连续造模后下丘脑GnRH和CRH基因表达明显下调.(6)顺铂连续造模后垂体Pomc、Fshb、Pou1f1基因表达升高,而间隔造模组Lhb表达下降.结论 顺铂能够诱发小鼠气虚、精气不足证的相关表现;合成类固醇激素的卵巢受到选择性损伤大于肾上腺,短期连续给药也进一步抑制HPA轴和HPG轴的高级中枢下丘脑和垂体功能.
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