【摘 要】
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目的 以曲妥珠单抗(TRA)为对照,观察二甲双胍(MET)对人类表皮生长因子受体(Her-2)阳性乳腺癌干细胞(BCSCs-HP)自我更新能力的影响.方法 (1)以乙醛脱氢酶1(ALDH1)为标记,通过
【机 构】
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430022 武汉,华中科技大学同济医学院附属协和医院乳甲中心518052深圳,广东医学院附属南山医院甲乳外科;华中科技大学同济医学院附属协和医院乳甲中心, 武汉,430022;
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目的 以曲妥珠单抗(TRA)为对照,观察二甲双胍(MET)对人类表皮生长因子受体(Her-2)阳性乳腺癌干细胞(BCSCs-HP)自我更新能力的影响.方法 (1)以乙醛脱氢酶1(ALDH1)为标记,通过悬浮培养富集ALDH1阳性乳腺癌肿瘤干细胞(SC细胞);(2)采用微球体形成试验、细胞计数试剂盒(CCK-8)法、Transwell侵袭试验研究二甲双胍对BCSCs-HP生物学行为及其自我更新能力的影响作用;(3)采用Western blot方法检测分别应用TRA、MET及TRA+ MET干预BCSCs-HP(SC-TRA组,SC-MET组以及SC-MET-TRA组)后p21及哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)蛋白表达的变化.结果 SC-TRA、SC-MET、SC-MET-TRA组的干细胞比例分别为(29.17±2.06)％、(14.08 ±1.18)％,(8.12±0.42)％,微球体形成率分别为(17.85±1.87)％、(11.08±0.94)％、(6.57±0.52)％,同时干细胞的增殖与侵袭能力均降低,p21及mTOR蛋白表达明显下降,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 二甲双胍可以影响干细胞微球体的形成,抑制其体外增殖、侵袭及下调p21和mTOR蛋白的表达,抑制干细胞的自我更新能力.
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