【摘 要】
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目的:探讨大黄灵仙方对LPS诱导的肝内胆管组织损伤大鼠Wnt5a-钙离子(Ca2+)-活化蛋白激酶C（PKC）信号转导通路及炎症反应的影响。方法:SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、大黄灵仙方组（320 mg/kg）、炎症信号阻断剂组（PDTC+SB203580,120 mg/kg+10 mg/kg）、大黄灵仙方+信号阻断剂组（320 mg/kg+120 mg/kg+10 mg/kg）,每组12只
【基金项目】
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广西自然科学基金项目（2018JJA140857）； 广西壮族自治区科学技术厅资助项目（2019JJB140120）；
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目的:探讨大黄灵仙方对LPS诱导的肝内胆管组织损伤大鼠Wnt5a-钙离子(Ca2+)-活化蛋白激酶C（PKC）信号转导通路及炎症反应的影响。方法:SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、大黄灵仙方组（320 mg/kg）、炎症信号阻断剂组（PDTC+SB203580,120 mg/kg+10 mg/kg）、大黄灵仙方+信号阻断剂组（320 mg/kg+120 mg/kg+10 mg/kg）,每组12只。采用胆总管注射内毒素LPS构建肝内胆管组织损伤模型,分别于造模前和造模后连续给药3 d,2次/d。末次给药12 h后,ELISA检测血清总胆红素（TBIL）、总胆汁酸（TBA）及肿瘤坏死因子（TNF-α）、IL-6水平;截取胆管周围组织,HE染色观察组织病理变化;荧光免疫法检测胆管组织细胞内Ca2+水平;RT-qPCR和Western blot检测胆管组织Wnt5a、骨桥蛋白（OPN）、PKC mRNA及蛋白表达水平。结果:与正常对照组相比,模型组大鼠血清TBIL、TBA、TNF-α、IL-6水平、胆管组织细胞内Ca2+水平、胆管组织Wnt5a、OPN、PKC mRNA及蛋白、IL-6蛋白表达水平均升高（P<0.05）。与模型组相比,炎症信号阻断剂组及大黄灵仙方组大鼠TBIL、TBA、TNF-α、IL-6水平、细胞内Ca2+水平、Wnt5a、OPN、PKC mRNA及蛋白、IL-6蛋白表达水平均降低（P<0.05）。与炎症信号阻断剂组及大黄灵仙方组相比,大黄灵仙方+信号阻断剂组上述指标进一步降低（P<0.05）。结论:大黄灵仙方可能通过抑制Wnt5a-Ca2+-PKC信号通路活化降低肝内胆管组织损伤大鼠炎症反应。
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