【摘 要】
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目的:探讨白藜芦醇(resveratrol,Res)在川崎病(Kawasaki disease,KD)诱发心肌损伤中的作用及其对细胞凋亡和自噬的调控作用.方法:将48只幼年雄性Sprague Dawley大鼠(4周龄)随机分为对照组、Res对照组(Res组)、干酪乳酸杆菌细胞壁提取物(lactobacillus casei cell wall extract,LCWE)注射模拟KD组(KD组)以及LCWE注射模拟+Res处理组(Res+KD组).对照组腹腔注射生理盐水,Res组腹腔注射Res(100 mg
【机 构】
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西安市儿童医院药剂科,西安710003;西安市儿童医院营养科,西安710003;西安医学院基础医学研究所,西安710021
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目的:探讨白藜芦醇(resveratrol,Res)在川崎病(Kawasaki disease,KD)诱发心肌损伤中的作用及其对细胞凋亡和自噬的调控作用.方法:将48只幼年雄性Sprague Dawley大鼠(4周龄)随机分为对照组、Res对照组(Res组)、干酪乳酸杆菌细胞壁提取物(lactobacillus casei cell wall extract,LCWE)注射模拟KD组(KD组)以及LCWE注射模拟+Res处理组(Res+KD组).对照组腹腔注射生理盐水,Res组腹腔注射Res(100 mg/kg),KD组腹腔注射LCWE(1 mg/mL),Res+KD组腹腔注射LCWE(1 mg/mL)和Res(100 mg/kg).4周后,采用超声检测左室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF)和短轴缩短率(left ventricular fraction shortening,LVFS);采用原位末端标记法(terminal-deoxynucleoitidyl transferase mediated nick end labeling,TUNEL)染色观察细胞凋亡的变化;采用蛋白质印迹法检测心肌组织中B细胞淋巴瘤2(B-cell lymphoma-2,Bcl-2)、Bcl-2关联X蛋白(Bcl-2-associated X protein,Bax)、微管相关蛋白轻链3β(microtubule-associated protein 1 light chain 3β,LC3B)、自噬关键分子酵母Atg6同系物(Beclin 1)、自噬相关蛋白5(autophagy related 5,Atg5)和选择性自噬接头蛋白(sequestosone-1,p62)表达,并在透射电镜下观察自噬小体的形成.结果:与对照组相比,Res组各项指标差异均无统计学意义(均P>0.05);KD组LVEF和LVFS均明显降低(均P<0.01),Bax/Bcl-2比值和TUNEL染色阳性细胞均明显增加(均P<0.01),而LC3BII/LC3BI比值、Beclin 1、Atg5和p62表达也均显著增加(均P<0.01),自噬小体增多;与KD组相比,Res+KD组LVEF和LVFS均增加(均P<0.01),Bax/Bcl-2比值和TUNEL染色阳性细胞均减少(均P<0.01),LC3BII/LC3BI比值、Beclin1、Atg5和p62表达也均显著降低(均P<0.01),自噬小体的形成明显受到抑制.结论:Res能够通过抑制细胞凋亡和自噬减轻KD引起的心肌损伤.
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